Proč rypoši nestárnou?

Abstract

Rypoši jsou vhodnými modelovými organismy pro studium lidských chorob souvisejících se stářím. Na rozdíl od člověka se dožívají vysokého věku v nezvykle dobré kondici. Nejedná se o blízce příbuzné druhy, i když by se tak dle českého rodového jména mohlo zdát. V porovnání s jinými hlodavci nebo s člověkem, jsou u rypošů geny spojené se stárnutím a tumorogenezí regulovány odlišným způsobem nebo mutovány. V extrémních případech mají rypoši větší počet kopií daného genu, geny zcela nové nebo naopak určité geny postrádají. U rypošů lysých je zvýšená hladina některých proteinů, které zabraňují tvorbě plaků amyloidu β a podporují zvýšenou odolnost vůči oxidativnímu poškození. Procesu stárnutí zabraňuje i účinné odstraňování poškozených proteinů, přirozená kalorická restrikce nebo posílení angiogeneze. Rypoši lysí mají efektivní časnou kontaktní inhibicí, která rozvoji tumoru zabrání, a také vysoké množství α-2-makroglobulinu v krvi, který blokuje signální dráhy nutné pro rozvoj a migraci tumoru. K prodloužení života u rypošů přispívá mnoho různých mechanismů, které se vzájemně doplňují. Cílem práce je představit některé odlišnosti v genomu a proteomu rypošů, které k jejich dlouhověkosti přispívají. Klíčová slova: rypoš lysý, rypoš slepý, rezistence k nádorové transformaci, senescence, stárnutí, choroby...

Naked mole rat and blind mole rat are useful model organisms for human age-associated diaseases studies. Unlike human, their long lifespan is not accompanied by physical health impairment. In both species, the genes involved in aging process or carcinogenesis are under positive selection or their regulation differs from the regulatory pattern known in other rodents or human. Some genes are present in higher number of copies, missing or entirely new and not observed in other organisms. In naked mole rat, the degenerative development is reduced by elevated level of proteins which prevent amyloid β aggregation and contribute to oxidative damage tolerance. Their healthy aging is also caused by effective elimination of damaged proteins, natural caloric restriction or angiogenesis enhancement. High level of α-2-macroglobulin in blood, which is able to inhibit signal pathways required for tumor growth and malignancy, as well as the early contact inhibition repress tumorigenesis in naked mole rat. Many different mechanisms are involved in prolonged lifespan in both naked and blind mole rat species. The aim of this thesis is to present the most important genome and proteome differences contributing to their long lifespan. Key words: naked mole rat, blind mole rat, tumorigenesis resistance, senescence,...