Vliv vybraných endokrinních disruptorů na cytochromy P450 1A1 a 2C

Abstract

Mnohé v současnosti produkované chemické látky patří do skupiny tzv. endokrinních disruptorů (ED). Jde o sloučeniny vykazující exogenní hormonální aktivitu. Ty zpravidla působí jako antagonisté nebo agonisté endogenních hormonů. Mezi zástupce exogenních ED studovaných v této práci patří 17α-ethinylestradiol (EE2) a benzoapyren (BaP). Pro srovnání byl navíc zařazen 17β-estradiol (E2), jako zástupce látky endogenního typu. V bakalářské práci byl studován vliv těchto endokrinních disruptorů a jejich kombinací na expresi a specifické aktivity cytochromů P450 (CYP) 1A1 a 2C. V rámci této práce byla izolována mikrosomální frakce (MF) jater, ledvin a plic potkanů nepremedikovaných a premedikovaných uvedenými sloučeninami. Ve vzorcích MF byla stanovena míra exprese CYP metodou Western blot a pomocí přeměny specifických substrátů uvedených izoforem CYP stanovena jejich aktivita. Bylo potvrzeno, že BaP indukuje expresi CYP1A1 ve všech zmiňovaných orgánech a to i v kombinaci s exogenním EE2 a endogenním E2. Avšak samotný EE2 a E2 míru exprese tohoto enzymu prakticky neovlivňuje. Dále bylo zjištěno, že dochází k mírnému zvýšení exprese i specifické aktivity CYP2C11 u vzorků mikrosomální frakce jater potkanů premedikovaných EE2 a jeho kombinací s BaP. Premedikace laboratorního potkana BaP významně zvyšuje...

Many currently produced chemicals reveal specific properties which allow them to be referred to as endocrine disruptors (ED). These substances exhibit an exogenic hormone activity and usually act as antagonists or agonists of endogenic hormones. The exogenic EDs studied in this work were 17α-ethinylestradiol (EE2) and benzoapyrene (BaP). 17β-estradiol (E2), a typical endogenic hormone, was also included to the study. In the presented work, the effect of these EDs and their combinations on the expression and specific activities of cytochromes P450 (CYP) 1A1 and 2C was determined. First, the microsomal fraction (MF) of liver, kidney and lung of rats premedicated with these compounds or without premedication was isolated. CYP expression was assessed by the Western blot analyses in these MF samples. Moreover, CYP1A1 and CYP2C specific activities were evaluated. It was found that premedication of rats with BaP increased CYP1A1 expression in all above mentioned organs. Whereas BaP strongly induced rat CYP1A1, EE2 and E2 were almost without this effect. But, when these disruptors were administered to rats with BaP, they supported its potency to induce CYP1A1. Further, CYP2C11 expression and its specific activity were gently increased by premedication of rat with EE2 and its combination with BaP....