Úloha remodelace membránových fosfolipidů, oxidativního stresu a PKC-δ v kardioprotektivním účinku chronické hypoxie

Abstract

Úloha remodelace membránových fosfolipidů, oxidativního stresu a PKC-δ v kardioprotektivním účinku chronické hypoxie. Úvod: Kardiovaskulární choroby jsou nejčastější příčinou morbidity a mortality v rozvinutých zemích světa, proto se se řada experimentálních a klinických studií zabývá otázkou jak zvýšit toleranci myokardu k ischemicko/reperfúznímu (I/R) poškození. Předkládaná rigorózní práce se zabývá studiem mechanismů podílejících se na indukci endogenní kardioprotekce po adaptaci na intermitentní výškovou (IHA) hypoxii a vlivem diety obohacené tuky s různým zastoupením mastných kyselin (MK). Zaměřili jsme se na změny ve složení lipidů séra a srdečních buněk, expresi proteinkinázy C (PKC) a na markery oxidačního stresu a aktivitu antioxidačních enzymů v myokardu. Studovali jsme také roli reaktivních forem kyslíku (ROS) v kardioprotektivním účinku IHA hypoxie s použitím antioxidantu N- acetylcysteinu (NAC). Metodika: Experimenty byly prováděny na dospělých samcích potkana kmene Wistar. IHA hypoxie byla navozena v barokomoře, nadmořská výška 7000 m, 8 h denně, 5 dní v týdnu, 25 expozic. Zvířatům byla podávána standardní dieta a v dietním pokusu dieta obohacená 10% sádla (saturované - SFA a mononemnasycené MUFA), 10% kukuřičného oleje (n-6 polynenasycené MK, PUFA) a 10% rybího oleje (n-3 PUFA). NAC byl...

Role of membrane phospholipid remodeling, oxidative stress and PKC- δ upregulation in cardioprotection induced by chronic hypoxia Introduction: Cardiovascular disease is the main cause of morbidity and mortality in industrially developed countries. Therefore, a number of experimental and clinical studies deal with the issue of how to increase tolerance to myocardial ischemia/reperfusion (I/R) injury. The present studies are concerned with mechanisms involved in the induction of endogenous cardioprotection after adaptation to intermittent altitude (IHA) hypoxia and influence of fat diets enriched with different fatty acids (FA) composition. We focused on changes in the composition of serum and heart lipids, the expression of PKC and on markers of oxidative stress and antioxidant enzyme activity in the myocardium. We also studied the role of reactive oxygen species (ROS) in the cardioprotective effect of IHA hypoxia using the antioxidant N-acetylcysteine (NAC). Methods: Adult male Wistar rats were exposed to IHA hypoxia in hyperbaric chamber, altitude 7000 m, 8 hours per day, 5 days a week, 25 exposures. Animals were fed by standard diet and diet enriched with 10% fat (saturated - SFA and MUFA mononemnasycené), 10% corn oil (n-6 polyunsaturated MK PUFA) and 10% fish oil (n-3 PUFA) in the diet experiment....