Markery transplantační tolerance po transplantaci ledviny

Abstract

Pro dlouhodobé přijetí transplantované ledviny je zatím nezbytná dlouhodobá účinná imunosuprese, která však s sebou nese řadu nežádoucích účinků. Naopak, při její nedostatečnosti hrozí rejekce a selhání funkce štěpu. Proto se hledají nové biomarkery, které by odrážely imunologický stav pacienta, a umožnily by tak individualizovat imunosupresivní léčbu. Prokázali jsme, že pacienti po transplantaci ledviny po indukci králičím anti-thymocytárním globulinem (rATG) či basiliximabem měli snížený výskyt akutní rejekce 3 měsíce po transplantaci. Po rATG došlo v periferní krvi příjemců k hluboké depleci T a NK lymfocytů a poklesu exprese genů výhradně exprimovaných těmito buňkami zároveň s výraznou expanzí regulačních T lymfocytů (Treg) v CD4+ kompartmentu. Indukce rATG byla dále krátce po transplantaci spojena se zvýšením dvou transkriptů asociovaných s rejekcí (MAN1A1 a TLR5). Po indukci basiliximabem jsme v krvi přechodně detekovali CD4+CD25low/-FoxP3+ populaci současně s vymizením CD4+CD25+FoxP3+ Treg. Absolutní počty CD4+FoxP3+ Treg po basiliximabu byly přechodně zvýšené a tato léčba byla také spojená s vyšší expresí genů FOXP3 a TCAIM. Dále jsme pozorovali vyšší poměr CD4+FoxP3+ Treg k CD8+CD45RA+CD62L- efektorovým T lymfocytům v potransplantačním období u pacientů s indukcí basiliximabem, kteří během...

Long-term renal graft acceptance still requires long-term immunosuppressive therapy, which is accompanied by many adverse effects. Contrarily insufficient immunosuppression could lead to graft rejection and its failure. Therefore, research continues for biomarkers that reflect a patient's immunological status and thus allowing for individualized immunosuppressive therapy. In our study we showed lower incidence of acute rejection in kidney transplant recipients treated with rabbit anti-thymocyte globulin (rATG) or basiliximab induction within the first three months after transplantation. The rATG induction caused profound decrease of recipient's peripheral blood T and NK cells, as well as transcripts that are exclusively expressed by these cell types together with expansion of regulatory T cells (Tregs) among CD4+ T cells. In rATG group the increase of two transcripts associated with rejection (MAN1A1 and TLR5) was also observed in early post-transplant period. After the basiliximab induction we transiently detected CD4+CD25low/-FoxP3+ cell population along with disappearance of CD4+CD25+FoxP3+ Tregs. Basiliximab induction resulted in a transient increase in CD4+FoxP3+ Tregs, accompanied by the highest peripheral expression levels of markers associated with operational tolerance (FOXP3 and TCAIM)....