Syntéza steroidních fosforamidátů a studie jejich vlastností

Abstract

Signální dráhu nejdůležitějšího excitačního neurotransmiteru - kyseliny glutamové tvoří několik ovlivnitelných procesů. Mezi ně patří modulace N-methyl-D-aspartátových receptorů (NMDAR) endogenními ligandy, která může dočasně zlepšit paměť a kognitivní funkce. Pozitivní účinky endogenních nebo exogenních ligandů byly také demonstrovány na membránovém proteinu glutamátkarboxypeptidase II (GCPII). Cílem této práce byla příprava steroidních derivátů vhodných pro inhibici NMDAR i GCPII. Jako základ byly zvoleny androstanové stereoisomery bez substituentu na C17 uhlíku. Vliv sloučenin na NMDA receptor bude testován na kulturách lidských embryonálních ledvinových buněk (HEK293) transfekovaných NR1-1a/NR2B/GFP plasmidy podjednotek NMDA receptoru. Schopnost inhibovat GCPII bude testována na lidské GCPII s folyl-n-γ-L- glutamovou kyselinou jako substrátem.

Signaling pathway of most important excitatory neurotransmitter - glutamic acid consists of several controllable processes. One of these is modulation of N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR), by endogenous ligands leads to temporary improvement of memory skills and cognitive functions. Positive effects of endogenous or exogenous ligands were also demonstrated on membrane protein Glutamate Carboxypeptidasa II (GCPII). The aim of this work was to prepare steroid derivatives suitable for inhibiting of NMDAR and also GCPII. Steroidal skeleton without substituent at C17 was chosen as a scaffold. The influence of compounds on NMDA receptor will be tested on cultures of human embryonic kidney cells (HEK293) transfected by NR1-1a/NR2B/GFP plasmids of subunits NMDAR. Inhibitory activity on GCPII will be tested on human GCPII with folyl-n-γ-L- glutamic acid as a substrate.