Vliv progesteronu na maternální imunitní systém v těhotenství

Abstract

Pregnancy represents a major challenge to the maternal immune system. From an immunological point of view, a fetus is a semi-allograft. The mechanisms providing immunological paradox of fetal tolerance are still not well known and require further research. A complex network of immuno-endocrine interactions ensures fetal growth and development within the maternal uterus. The hormone playing an indispensable role in pregnancy is progesterone. The aim of this thesis is to summarize current knowledge of the effects of progesterone on the immune system in pregnancy and its mechanisms. Progesterone can affect target cells via the classical nuclear progesterone receptors, which act as transcription factors, or it can act using a variety of other ways, including non-genomic rapid signaling. Progesterone optimizes conditions for successful establishment and maintenance of pregnancy, changes the amount, localization and characteristics of immune cells and production of cytokines. It reduces the antigen-presenting capacity of dendritic cells, monocytes, and macrophages, suppresses NK cell cytotoxicity, supports the proliferation of uterine NK and dendritic cells, affects B cells and induces the formation of T regulatory cells and their recruitment into the fetal-maternal interface. The wide range of...

Těhotenství představuje velkou výzvu pro maternální imunitní systém. Z imunologického pohledu je plod semi-alogenním štěpem. Mechanismy umožňující imunologický paradox tolerance plodu stále nejsou dostatečně známy a vyžadují další výzkum. Komplikovaná síť imuno-endokrinních interakcí zajišťuje růst a vývoj plodu uvnitř matčiny dělohy. Nezastupitelnou úlohu v těhotenství hraje progesteron. Cílem této práce je shrnout dosavadní poznatky o působení progesteronu na imunitní systém v těhotenství a jeho mechanismech. Progesteron může působit na cílové buňky pomocí klasických jaderných progesteronových receptorů, které fungují jako transkripční faktory, nebo různými jinými způsoby, včetně negenomové rychlé signalizace. Progesteron vytváří podmínky pro úspěšné početí a těhotenství, mění množství, lokalizaci a vlastnosti imunitních buněk a produkci cytokinů. Například redukuje antigen-prezentující kapacitu dendritických buněk, monocytů a makrofágů, potlačuje cytotoxicitu NK buněk, podporuje proliferaci děložních NK a dendritických buněk, ovlivňuje B lymfocyty a indukuje vznik T regulačních lymfocytů a jejich přísun na fetomaternální rozhraní. Široká škála imunomodulačních vlastností progesteronu zasluhuje další výzkum. Jejich lepší pochopení může vydláždit cestu k rozvoji vhodné diagnostiky a léčby...