Vliv časného stresu na neuroendokrinní regulaci, chování a imunitu

Abstract

V souvislosti s charakterem časného stresu se mohou v dospělosti lišit hladiny výchozích hormonů hypothalamo-hypofyzárně-adrenální (HPA) osy, kortikoliberinu (CRH) a argininu-vazporesinu. Tento efekt může být ještě zesílen vystavením jedince akutnímu stresu. Příčinou vyšší hladiny může být podle některých autorů nižší míra metylace v promotorech genů těchto hormonů. Častým důsledkem vysoké hladiny výchozích hormonů je vysoká hladina kortikosteronu. K vyšší koncentraci volného kortikosteronu v krvi může přispívat i nižší hladina transkortinu, která je pozorovaná u dospělých jedinců po prenatální malnutrici. Lokálně ve tkáních je hladina kortikosteronu regulována 11β- hydroxysteroiddehydrogenázami dvou typů. Hyperreaktivita HPA osy může být příčinou úzkostného chování. K regulaci úzkostného chování dochází vazbou CRH na jeho receptory. Myši s vyřazeným genem pro receptor prvního typu (CRHR1) vykazují obecně méně úzkostné chování. Naopak vazba CRH na receptor druhého typu (CRHR2) může podle některých autorů úzkostné chování tlumit. U prenatálně stresovaných samců byla pozorována vyšší exprese CRHR1, prenatálně stresované samice vykazují redukovanou expresi CRHR2. Dospělá zvířata, která byla v rané fázi života vystavena stresu, také vykazují depresi podobné chování. To může souviset s přítomností některých...

Levels of initial hormones of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, corticotropin-releasing hormone (CRH) and arginin-vasopressin, can be altered in adulthood with a context of early-life stress. The effect can be stronger after an acute stress. Some authors suggest that higher levels can be caused by hypomethylation of that genes promotors. High level of default hormones often results in high concentration of corticosterone. Higher concentration of corticosterone in blood can also be supported by a lower level of transcortine, which has been observed in adulthood after a prenatal malnutrition. Locally in tisues is the concentration of corticosterone regulated by 2 types of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase. Hyperreactivity of HPA axis can cause an anxiety-like behavior. Anxiety-like behavior is regulated by binding CRH to its receptors. Mice with knockouted gene of the first type receptor (CRHR1) shows generally less anxiety-like behavior. Conversely, some author say that binding CRH to its second type receptor (CRHR2) can inhibit an anxiety-like behavior. Prenatally stressed males show increased expression of CRHR1, prenatally stressed females show reduced expression of CRHR2. Early- life stressed animals also shows a depression-like behavior. It can be related to the presence of some pro-...