Mechanisms of specific immune response interactions with tumor cells.
Mechanismy interakce specifické imunity s nádorovými buňkami
bachelor thesis (DEFENDED)
![Document thumbnail](/bitstream/handle/20.500.11956/76782/thumbnail.png?sequence=7&isAllowed=y)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/76782Identifiers
Study Information System: 173299
Collections
- Kvalifikační práce [19598]
Author
Advisor
Referee
Černý, Jan
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Molecular Biology and Biochemistry of Organisms
Department
Department of Cell Biology
Date of defense
9. 9. 2016
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
English
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
nádorová imunita, imunitní dohled, imunoeditace, tumor-specifické antigeny, s tumorem asociované antigeny, NKG2D, TGF-β, CTLA-4, PD-1, imunoterapie nádorů, blokáda imunitních "kontolních bodů"Keywords (English)
cancer immunity, immunosurveillance, cancer immunoediting, tumor-specific antigens, tumor-associated antigens, NKG2D, TGF-β, CTLA-4, PD-1, cancer immunotherapy, immune checkpoint blockadeInterakce imunitního systému s nádory jsou jedním z nejdůležitějších témat současného imunologického výzkumu. Velké množství nových znalostí recentně prokázalo platnost dávno předpokládaného konceptu imunitního dohledu. Imunitní systém prohledává organismus a deteguje buňky nesoucí nádorové antigeny nebo signály buněčného stresu a ničí je. V tomto procesu hrají dominantí roli T-buňky, NK-buňky a dendritické buňky, cytokinová signalizace a přímá buněčná cytotoxicita. Část vznikajících nádorových buněk ale může těmto mechanismům unikat pomocí klonální selekce. Nakonec tyto nádorové buňky vyvinou i aktivní mechanismy lokálního potlačení imunitní odpovědi. Dochází k infiltraci buněčnými populacemi podporujícími růst nádoru (regulační T-lymfocyty, makrofágy, myeloidní supresivní buňky) a ke vzniku imunosupresivního nádorového mikroprostředí. Nádorové buňky zneužívají k inhibici protinádorové imunity jak rozpustné signální molekuly, tak hlavně povrchové receptory sloužící jako "kontrolní body". V posledních letech bylo schváleno pro klinické použití několik vysoce efektivních terapeutických monoklonálních protilátek blokujících tyto "kontrolní body" a mnoho dalších je testováno v probíhajících klinických studiích. Několik dalších velmi slibných imunoterapeutických přístupů (protinádorové vakcinace,...
Interactions between the immune system and tumors have been among the highlights of present immunological research. An extensive body of new knowledge recently substantiated the long-presumed concept of cancer immunosurveillance. Immune system searches the organism for cells expressing tumor antigens or cellular stress signals and destroys them. T-cells, NK-cells and dendritic cells, as well as cytokine signaling and direct cell cytotoxicity play dominant role in this process. However, a fraction of nascent tumors can evade these mechanisms and create a dynamic equilibrium, gradually sculpting its phenotype by clonal selection. Eventually, tumor cells escape immune control by concealing themselves from recognition or by actively subjugating local immune response. This immunosubversion results in formation of immunosuppressive tumor microenvironment by recruiting protumorigenic cell populations, such as Treg cells, macrophages and myeloid derived suppressor cells. Soluble signaling molecules, as well as surface- expressed immune checkpoint molecules are exploited by tumor cells for inhibition of anti-tumor immunity. Highly effective therapeutic antibodies blocking these checkpoints have been developed for clinical use, with many more in current trials. Several other promising immunotherapeutic...