Show simple item record

Mitochondrie jako cíl při rezistenci rakoviny prsu k terapii
dc.contributor.advisorNeužil, Jiří
dc.creatorRohlenová, Kateřina
dc.date.accessioned2019-05-03T21:11:23Z
dc.date.available2019-05-03T21:11:23Z
dc.date.issued2016
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/759
dc.description.abstract(EN) Tumours are heterogeneous and consist of multiple populations of cells. The population of cells with tumour-initiating capability is known as cancer stem cells (CSC). Cells with increased stemness properties and elevated resistance to anti-cancer treatment have been shown to be highly affected upon decline of mitochondrial respiration, linking the concept of CSCs to deregulated bioenergetics. Consistently, functional electron transport chain (ETC) is crucial in tumorigenesis. Expression of HER2 oncogene, associated with resistance to treatment in breast cancer, has been connected with regulation of mitochondrial function. We therefore investigated the possibility that manipulation of mitochondrial bioenergetics via disruption of ETC eliminates the conventional therapy-resistant populations of tumour, such as CSCs and HER2high cells. We demonstrate that HER2high cells and tumours have increased complex I-driven respiration and increased assembly of respiratory supercomplexes (SC). These cells are highly sensitive to MitoTam, a novel mitochondria-targeted derivative of tamoxifen, acting as a CI inhibitor and SC disruptor. MitoTam was able to overcome resistance to tamoxifen, and to reduce the metastatic potential of HER2high cells. Higher sensitivity of HER2high cells to MitoTam is dependent on...en_US
dc.description.abstract(CZ) Nádory jsou heterogenní a sestávají z několika buněčných populací. Populace buněk, se schopností iniciovat nádor je známá jako rakovinné kmenové buňky (RKB). Rakovinné buňky s kmenovými vlastnostmi a se zvýšenou rezistencí k protirakovinné léčbě, jsou nejvíce postiženy při zásahu do mitochondriální respirace, což koncept RKB spojuje s deregulovanou bioenergetikou. V souladu s tím bylo prokázáno, že funkční elektron transportní řetězec (ETC) je nezbytný pro vznik nádoru. Exprese onkogenu HER2 v rakovině prsu je spojována s rezistencí k léčbě a byla též spojena s regulací mitochondriální funkce. Proto jsme zkoumali možnost, zda manipulací s mitochondriální bioenergetikou prostřednictvím narušení ETC je možné eliminovat buněčné populace rezistentní vůči zavedené léčbě, jako jsou RKB a buňky exprimující HER2. Zjistili jsme, že buňky a nádory s vysokou expresí HER2 vykazují zvýšenou respiraci přes komplex I a mají více respiračních superkomplexů (SK). Tyto buňky jsou citlivé k látce MitoTam (mitochondriálně cílený derivát tamoxifenu), která působí jako inhibitor komplexu I a narušuje SK. MitoTam překonává rezistenci k tamoxifenu a snižuje metastatický potenciál buněk s vysokou expresí HER2. Zvýšená citlivost buněk exprimujících HER2 k látce MitoTam je závislá na mitochondriální frakci HER2. Další...cs_CZ
dc.languageEnglishcs_CZ
dc.language.isoen_US
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.subjectRakovina prsucs_CZ
dc.subjectrakovinné kmenové buňkycs_CZ
dc.subjectdýchací řetězeccs_CZ
dc.subjectHER2cs_CZ
dc.subjectrespirační superkomplexycs_CZ
dc.subjectreaktivní sloučeniny kyslíkucs_CZ
dc.subjectBreast canceren_US
dc.subjectcancer stem cellsen_US
dc.subjectelectron transport chainen_US
dc.subjectHER2en_US
dc.subjectrespiratory supercomplexesen_US
dc.subjectreactive oxygen speciesen_US
dc.titleTargeting mitochondria to overcome resistance of breast cancer to therapyen_US
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2016
dcterms.dateAccepted2016-11-22
dc.description.departmentDepartment of Cell Biologyen_US
dc.description.departmentKatedra buněčné biologiecs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.identifier.repId93864
dc.title.translatedMitochondrie jako cíl při rezistenci rakoviny prsu k terapiics_CZ
dc.contributor.refereeŠpíšek, Radek
dc.contributor.refereeVítek, Libor
dc.identifier.aleph002115523
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.programImunologiecs_CZ
thesis.degree.programImmunologyen_US
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csPřírodovědecká fakulta::Katedra buněčné biologiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Science::Department of Cell Biologyen_US
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csImunologiecs_CZ
uk.degree-program.enImmunologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.cs(CZ) Nádory jsou heterogenní a sestávají z několika buněčných populací. Populace buněk, se schopností iniciovat nádor je známá jako rakovinné kmenové buňky (RKB). Rakovinné buňky s kmenovými vlastnostmi a se zvýšenou rezistencí k protirakovinné léčbě, jsou nejvíce postiženy při zásahu do mitochondriální respirace, což koncept RKB spojuje s deregulovanou bioenergetikou. V souladu s tím bylo prokázáno, že funkční elektron transportní řetězec (ETC) je nezbytný pro vznik nádoru. Exprese onkogenu HER2 v rakovině prsu je spojována s rezistencí k léčbě a byla též spojena s regulací mitochondriální funkce. Proto jsme zkoumali možnost, zda manipulací s mitochondriální bioenergetikou prostřednictvím narušení ETC je možné eliminovat buněčné populace rezistentní vůči zavedené léčbě, jako jsou RKB a buňky exprimující HER2. Zjistili jsme, že buňky a nádory s vysokou expresí HER2 vykazují zvýšenou respiraci přes komplex I a mají více respiračních superkomplexů (SK). Tyto buňky jsou citlivé k látce MitoTam (mitochondriálně cílený derivát tamoxifenu), která působí jako inhibitor komplexu I a narušuje SK. MitoTam překonává rezistenci k tamoxifenu a snižuje metastatický potenciál buněk s vysokou expresí HER2. Zvýšená citlivost buněk exprimujících HER2 k látce MitoTam je závislá na mitochondriální frakci HER2. Další...cs_CZ
uk.abstract.en(EN) Tumours are heterogeneous and consist of multiple populations of cells. The population of cells with tumour-initiating capability is known as cancer stem cells (CSC). Cells with increased stemness properties and elevated resistance to anti-cancer treatment have been shown to be highly affected upon decline of mitochondrial respiration, linking the concept of CSCs to deregulated bioenergetics. Consistently, functional electron transport chain (ETC) is crucial in tumorigenesis. Expression of HER2 oncogene, associated with resistance to treatment in breast cancer, has been connected with regulation of mitochondrial function. We therefore investigated the possibility that manipulation of mitochondrial bioenergetics via disruption of ETC eliminates the conventional therapy-resistant populations of tumour, such as CSCs and HER2high cells. We demonstrate that HER2high cells and tumours have increased complex I-driven respiration and increased assembly of respiratory supercomplexes (SC). These cells are highly sensitive to MitoTam, a novel mitochondria-targeted derivative of tamoxifen, acting as a CI inhibitor and SC disruptor. MitoTam was able to overcome resistance to tamoxifen, and to reduce the metastatic potential of HER2high cells. Higher sensitivity of HER2high cells to MitoTam is dependent on...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra buněčné biologiecs_CZ
thesis.grade.codeP


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV