Analysis of the resistence of B cell antigen receptor signaling to the inhibition of Src-family kinases
Analysis of the resistence of B cell antigen receptor signaling to the inhibition of Src-family kinases
diplomová práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/75652Identifikátory
SIS: 159275
Kolekce
- Kvalifikační práce [19598]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Černý, Jan
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Imunologie
Katedra / ústav / klinika
Katedra buněčné biologie
Datum obhajoby
10. 6. 2016
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Angličtina
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
kinázy z rodiny Src, receptor BCR, receptor TCR, PP2, B buňky, T buňky, signalizace BCR, signalizace TCRKlíčová slova (anglicky)
Src-family kinases, BCR receptor, TCR receptor, PP2, B cells, T cells, BCR signalling, TCR signallingSignalizace přes antigenně specifické receptory BCR a TCR je zásadní pro vývoj a funkci B a T buněk. Ačkoli je o signálních drahách těchto receptorů již mnoho známo, řada pozorování stále ještě nebyla objasněna. V rámci své magisterské práce jsem se zaměřil na roli kináz z rodiny Src (SFK) během iniciace signalizace přes receptory TCR a BCR. Některé práce ukazují, že signalizace přes receptor BCR může být, narozdíl od signalizace TCR, spuštěna nezávisle na kinázách z rodiny Src nebo pouze s minimální aktivitou těchto kináz. My jsme použili genetický přístup ke studiu rozdílů mezi signálními aparáty BCR a TCR spolu s inhibicí SFK pomocí farmakologického přístupu. Pomocí těchto experimentálních postupů se nám podařilo ukázat, že rozdílná role SFK během iniciace signalizace přes BCR a TCR je pravděpodobně zapříčiněna rozdíly ve struktuře či ve složení receptorových komplexů BCR a TCR. Zároveň jsme zjistili, že úroveň aktivity SFK potřebné k iniciaci signalizace TCR je nižší, pokud je kináza ZAP-70 vyměněna za kinázu Syk. To je pravděpodobně způsobeno rozdílným mechanismem aktivace těchto kináz. Klíčová slova: kinázy z rodiny Src, receptor BCR, receptor TCR, PP2, B buňky, T buňky, signalizace BCR, signalizace TCR.
Signalling through antigen specific receptors BCR and TCR is crucial for the development and the function of T cells and B cells. Although much is known about their signalling pathways a number of observations still remain to be clarified. In my thesis, I focused on the roles of Src-family kinases (SFKs) in the initiation of BCR- and TCR-mediated signalling. Several studies have suggested that in contrast to TCR signalling, BCR signal transduction could be initiated independently of SFKs or with only a minimal activity of these kinases. We used genetic approach to study the differences between TCR and BCR signalling apparatuses combined with inhibition of SFKs by pharmacological approach. Using this experimental set up, we show that the differences in the roles of SFKs and in the activities of SFKs needed for the initiation of BCR and TCR signalling are likely based on different composition or architecture of BCR and TCR. We further show that the SFK activity required for the initiation of TCR signalling is lower if ZAP-70 kinase is substituted with Syk kinase, which most likely reflects the different molecular mechanisms of Syk and ZAP-70 kinase activation. Key words: Src-family kinases, BCR receptor, TCR receptor, PP2, B cells, T cells, BCR signalling, TCR signalling.
Citace dokumentu
Metadata
Zobrazit celý záznamSouvisející záznamy
Zobrazují se záznamy příbuzné na základě názvu, autora a předmětu.
-
Role of β-arrestin in μ-opioid and TRPV1 receptor signalling
Výsledek obhajoby: OBHÁJENONagy Marková, Vendula (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2023)Datum obhajoby: 20. 9. 2023β-Arrestin belongs to the protein family which has a huge impact not only on GPCR signaling, but its role exceeds the function of the membrane channel, its own signaling cascade, or as a scaffold protein, etc. Here we aimed ... -
Role Argininu 717 v inzulínovém receptoru, respektive Argininu 704 v IGF-1 receptoru při vazbě ligandů
Výsledek obhajoby: OBHÁJENOKertisová, Anna (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2023)Datum obhajoby: 30. 5. 2023Insulin and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) are peptide hormones that are important regulators of cellular metabolism, proliferation and apoptosis. Disruptions in signalling pathways may cause a whole range of diseases ... -
Development of a reliable test system for purinergic P2X3 receptors
Výsledek obhajoby: OBHÁJENOTomanová, Šárka (Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, 2016)Datum obhajoby: 1. 6. 2016Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Studentka: Šárka Tomanová Školitelé: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D., Prof. Dr. Christa Elisabeth Müller ...