Strukturní aberace lidského chromozómu 22 a jejich klinické následky

Abstract

Strukturní aberace vznikají v důsledku chromozomových zlomů, na které navazuje určitá přestavba. V lidském genomu vznikají každý den tisíce drobných mutací, které jsou díky reparačním opravným mechanismům opravovány do původní podoby. V důsledku špatných oprav mohou u člověka vznikat delece, duplikace, translokace a další změny, které často vyvolávají různá lidská onemocnění a syndromy. Chromozom 22, druhý nejmenší chromozom v lidském genomu, podléhá těmto mutacím velmi snadno díky jeho rozsáhlým rekombinantním sekvencím tzv. LCRs, které spolu sdílejí až 98% homologie. Přestože se řadí mezi malé akrocentrické chromozomy, obsahuje mnoho důležitých, strukturních, genů a právě díky zlomům v nich dochází ke vzniku závažných onemocnění. Nejznámějším onemocněním způsobeným delecí v úseku 22q11 je DiGeorgeův/Velokardiofaciální syndrom, který se vyskytuje s frekvencí 1:4000. Vzácnějším, ale neméně důležitým onemocněním, tvořené aberacemi v pásmu 22q11.2, charakterizovaým očním kolobomem, anální atrézií a také srdečními vadami či mentální retardací, je syndrom Cat eye. Reciprokými translokacemi na chromozomu 22 vzniká například Emanuelův syndrom, který se vyznačuje nadpočetným derivovaným chromozomem 22 a nadbytek tohoto genetického materiálu narušuje normální průběh vývoje. Další reciprokou translokací...

Structural aberrations are due to chromosome breaks followed by specific reconstruction. Every day in human genome thousands of small mutations occur, which are due to reparation processes repaired restored to its original form. As a result of bad repairs there may occur deletions, duplications, translocations and other changes that often cause various human diseases and syndromes. These mutations arise spontaneously or by external factors or by combination of both. Chromosome 22, the second smallest chromosome in the human genome, is a subject to these mutations very easily due to its large recombinant sequences called LCRs, which together share about 98% homology. Although the chromosome 22 ranks among the small acrocentric chromosomes, it contains a lot of important structural genes and in these regions may lead to serious diseases. The best known disease caused by deletions in the region 22q11 is DiGeorge/Velocardofacial syndrome which occurs with a frequency of 1:4000. Uncommon, but equally serious disease, the Cat eye syndrome, formed by aberrations in band 22q11.2 and characterized by coloboma of the iris, anal atresia and heart defects or mental retardation. Reciprocal translocations on chromosome 22 may lead for example to Emanuel syndrome, which is characterized supernumerary derivatized...