MicroRNA u lidských zhoubných nádorů spojených s virovou infekcí

Abstract

MikroRNA (miRNA) jsou krátké jednořetězcové RNA, které nekódují proteiny. Jejich hlavním cílem je regulace genové exprese na úrovni translace. Tato regulace je způsobena vazbou miRNA na částečně komplementární úsek mRNA, jež může být jak buněčná, tak virová. Předpokládá se, že miRNA ovlivňují expresi až jedné třetiny lidských genů, čímž regulují růst, diferenciaci a apoptózu buněk. V poslední době byly také identifikovány miRNA kódované převážně DNA viry. Tyto miRNA podporují perzistenci virové infekce v hostiteli a mohou přispívat ke vzniku nádorových transformací. Onkogenezi významně ovlivňují také buněčné miRNA, jejichž exprese je regulována virovými proteiny. V současné době je výzkum miRNA velmi aktuální. Uvažuje se o nich jako o potenciálních biomarkerech a v běhu jsou klinické zkoušky použití miRNA pro terapii nádorových onemocnění. V této práci popisuji biogenezi a regulační funkce miRNA. Dále uvádím přehled virových miRNA a následně se zaměřuji na lidské nádorové viry, které nejenže kódují vlastní miRNA, ale také ovlivňují expresi hostitelských miRNA. V neposlední řadě informuji o současném klinickém využití miRNA. Klíčová slova: virová miRNA, buněčná miRNA, onkogeneze, virové infekce, nádorová transformace, genová exprese

MicroRNA (miRNA) are short single-stranded RNAs that do not encode proteins. Their main function is the regulation of the gene expression on the level of translation. This regulation is mediated by the binding of miRNA to the partially complementary segments of mRNA, both cellular or viral. It is estimated that miRNAs affect expression of at least one third of human genes and thereby influence regulation of cellular growth, differentation and apoptosis of cells. Recently the miRNAs encoded mainly by DNA viruses were discovered. These miRNAs enhance the persistence of viral infection in the host and can contribute to malignant transformation. However, the oncogenesis is also significantly affected by the regulation of cellular miRNAs expression by viral proteins. The miRNA research is topical. MiRNAs are considered as potential biomarkers and their utilization as a cancer therapy is being intensely explored. In this thesis, I'm describing the biogenesis and regulatory functions of miRNAs. I'm also presenting an overview of viral miRNAs focusing on human oncogenic viruses which do not only code their own miRNAs but also influence the expression of the host miRNAs. Finally, I am focusing on current clinical applications of miRNA. Key words: viral miRNA, cellular miRNA, oncogenesis, viral infections,...