Show simple item record

Analysis of the intracellular localization of nucleophosmin: effect of C-terminal mutations
dc.contributor.advisorBrodská, Barbora
dc.creatorKráčmarová, Markéta
dc.date.accessioned2017-05-31T22:08:13Z
dc.date.available2017-05-31T22:08:13Z
dc.date.issued2016
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/74539
dc.description.abstractMutace v C-koncové ásti genu pro nukleofosmin (NPM) pat í mezi asté genetické aberace u nemocných s akutní myeloidní leukémií (AML). Ve své práci jsem se zam ila na charakterizaci C-terminálních mutací typu A, B a E u onemocn ní AML. Za ú elem sledování lokalizace a chování tohoto proteinu byly zkonstruovány t i vektory nesoucí gen pro NPM s jednotlivými mutacemi a jeden vektor s intaktním genem pro NPM. K produkci rekombinantních protein byly zvoleny t i sav í expresní systémy bun ných linií HEK293T, HeLa a NIH 3T3. Fluorescen ní mikroskopií a nep ímou imunodetekcí byla popsána vnitrobun ná lokalizace mutovaných forem NPM (mutNPM). MutNPM typu A a B vykazovaly tém identickou, p evá n cytoplazmatickou lokalizaci, zatímco mutNPM typu E byl p ítomný v jadérku i cytoplazm sou asn . Lokalizace jednotlivých mutovaných forem v ak byla výrazn ovlivn na pou itou bun nou linií. Bylo prokázáno, e exogenní a endogenní NPM spolu interagují a skrze oligomerizaci vzájemn ovliv ují svoji vnitrobun nou lokalizaci. Studium genetických aberací má význam nejen pro klasifikaci nemocných do jednotlivých prognostických skupin, ale také v objasn ní patogeneze nádorových onemocn ní. Analýza vztahu mezi typem mutace a lokalizací mutovaného NPM pomáhá porozum t vlivu konkrétní mutace NPM na vznik a progresi AML a specifikovat její...cs_CZ
dc.description.abstractC-terminal mutations of the phosphoprotein nucleophosmin (NPM) are the most frequent genetic aberration detected in adult acute myeloid leukemia (AML). I focused on characterization of type A, B and E of AML-related C-terminal mutations. The plasmids bearing fluorescently labeled wild type or mutated NPM have been constructed to characterize mutation-induced changes in the localization of NPM. Mammalian cell lines HEK293T, HeLa and NIH 3T3 were used for production of the chimeric proteins. The intracellular localization of the mutated forms of NPM was analyzed by immunofluorescence staining and fluorescence microscopy of the living cells. The localization of the mutNPM type A and B was almost identical and predominantly cytoplasmic, while mutNPM type E was detected in nucleolus and cytoplasm simultaneously. However localization of the mutated forms was greatly influenced by the used cell line. It has been demonstrated that the exogenous NPM interacts with the endogenous NPM and that they mutually affect their intracellular localization due to heterooligomer formation. Detailed analysis of the relationship between the C-terminal mutations and the localization of the mutated NPM improves understanding of specific mutation effect on the formation and progression of AML and also specifies its prognostic...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.subjectmutovaný nukleofosmincs_CZ
dc.subjectleukémiecs_CZ
dc.subjectvnitrobuněčná lokalizacecs_CZ
dc.subjectoligomerizacecs_CZ
dc.subjectjadérkocs_CZ
dc.subjectexprese nukleofosminucs_CZ
dc.subjectmutated nucleophosminen_US
dc.subjectleukemiaen_US
dc.subjectintracellular localizationen_US
dc.subjectoligomerizationen_US
dc.subjectnucleolusen_US
dc.subjectnucleophosmin expressionen_US
dc.titleAnalýza vlivu mutací v C-terminální doméně na vnitrobuněčnou lokalizaci nukleofosminucs_CZ
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2016
dcterms.dateAccepted2016-09-14
dc.description.departmentDepartment of Genetics and Microbiologyen_US
dc.description.departmentKatedra genetiky a mikrobiologiecs_CZ
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.identifier.repId157673
dc.title.translatedAnalysis of the intracellular localization of nucleophosmin: effect of C-terminal mutationsen_US
dc.contributor.refereeČáp, Michal
dc.identifier.aleph002105838
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelnavazující magisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplineGenetika, molekulární biologie a virologiecs_CZ
thesis.degree.disciplineGenetics, Molecular Biology and Virologyen_US
thesis.degree.programBiologiecs_CZ
thesis.degree.programBiologyen_US
uk.thesis.typediplomová prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csPřírodovědecká fakulta::Katedra genetiky a mikrobiologiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Science::Department of Genetics and Microbiologyen_US
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.csGenetika, molekulární biologie a virologiecs_CZ
uk.degree-discipline.enGenetics, Molecular Biology and Virologyen_US
uk.degree-program.csBiologiecs_CZ
uk.degree-program.enBiologyen_US
thesis.grade.csVelmi dobřecs_CZ
thesis.grade.enVery gooden_US
uk.abstract.csMutace v C-koncové ásti genu pro nukleofosmin (NPM) pat í mezi asté genetické aberace u nemocných s akutní myeloidní leukémií (AML). Ve své práci jsem se zam ila na charakterizaci C-terminálních mutací typu A, B a E u onemocn ní AML. Za ú elem sledování lokalizace a chování tohoto proteinu byly zkonstruovány t i vektory nesoucí gen pro NPM s jednotlivými mutacemi a jeden vektor s intaktním genem pro NPM. K produkci rekombinantních protein byly zvoleny t i sav í expresní systémy bun ných linií HEK293T, HeLa a NIH 3T3. Fluorescen ní mikroskopií a nep ímou imunodetekcí byla popsána vnitrobun ná lokalizace mutovaných forem NPM (mutNPM). MutNPM typu A a B vykazovaly tém identickou, p evá n cytoplazmatickou lokalizaci, zatímco mutNPM typu E byl p ítomný v jadérku i cytoplazm sou asn . Lokalizace jednotlivých mutovaných forem v ak byla výrazn ovlivn na pou itou bun nou linií. Bylo prokázáno, e exogenní a endogenní NPM spolu interagují a skrze oligomerizaci vzájemn ovliv ují svoji vnitrobun nou lokalizaci. Studium genetických aberací má význam nejen pro klasifikaci nemocných do jednotlivých prognostických skupin, ale také v objasn ní patogeneze nádorových onemocn ní. Analýza vztahu mezi typem mutace a lokalizací mutovaného NPM pomáhá porozum t vlivu konkrétní mutace NPM na vznik a progresi AML a specifikovat její...cs_CZ
uk.abstract.enC-terminal mutations of the phosphoprotein nucleophosmin (NPM) are the most frequent genetic aberration detected in adult acute myeloid leukemia (AML). I focused on characterization of type A, B and E of AML-related C-terminal mutations. The plasmids bearing fluorescently labeled wild type or mutated NPM have been constructed to characterize mutation-induced changes in the localization of NPM. Mammalian cell lines HEK293T, HeLa and NIH 3T3 were used for production of the chimeric proteins. The intracellular localization of the mutated forms of NPM was analyzed by immunofluorescence staining and fluorescence microscopy of the living cells. The localization of the mutNPM type A and B was almost identical and predominantly cytoplasmic, while mutNPM type E was detected in nucleolus and cytoplasm simultaneously. However localization of the mutated forms was greatly influenced by the used cell line. It has been demonstrated that the exogenous NPM interacts with the endogenous NPM and that they mutually affect their intracellular localization due to heterooligomer formation. Detailed analysis of the relationship between the C-terminal mutations and the localization of the mutated NPM improves understanding of specific mutation effect on the formation and progression of AML and also specifies its prognostic...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra genetiky a mikrobiologiecs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV