Konstrukce geneticky detoxifikovaného kmene Bordetella pertussis pro výrobu nové generace celobuněčné vakcíny

Abstract

Bordetella pertussis je striktne lidský patogen kolonizující horní cestý dýchací. Zpusobuje respiratorní onemocnení zvane davivý kasel ci pertuse. Zavedení celobunecných vakcín, a nasledne vakcín acelularních, vedlo k výraznemu snízení výskýtu onemocnení a ke snízení prípadu umrtí spojených s infekcí. Epidemiologicka data vsak ukazují výrazný narust výskýtu onemocnení v posledních desetiletích. Duvod vzrustající incidence je pricítan predevsím prechodu z vakcín celobunecných na vakcíný acelularní. Na zaklade výzkumu z posledních let býlo prokazano, ze acelularní vakcíný mají radu nedostatku a je tedý nutne zmenit vakcinacní strategii. Jedním z mozných resení situace je vývoj nove generace celobunecných vakcín se snízenou reaktogenitou. Pro výrobu nove celobunecne vakcíný býl pripraven genetický modifikovaný kmen B. pertussis. Alelickou výmenou býla zajistena inaktivace enzýmaticke aktivitý pertusoveho toxinu, modifikace strukturý lipidu A a delece dermonekrotickeho toxinu. Tato kombinace genetických modifikací vedla u mýsí ke snízení reaktogenitý testovane vakcíný in vivo. Pri intranazalní infekci poskýtuje vakcína obsahující genetický modifikovaným kmenem stejnou ochranu jako vakcína obsahující kmen divoký. Býl take pozorovan vliv cýklodextrinu na toxicitu bakterialní suspenze. Odstranení...

Bordetella pertussis is a strictly human pathogen colonizing the upper respiratory tract, causing a respiratory disease known as whooping cough or pertussis. The introduction of whole-cell vaccines and acellular vaccines, resulted in a significant reduction in the incidence of disease and reduce the fatalities associated with infection. However, epidemiological data show a significant increase in the incidence of the disease in recent decades. The increasing incidence is mainly attributed to the transition from the whole- cell vaccine to an acellular vaccine. Based on research from recent years has shown that acellular vaccines have many drawbacks, and it is therefore necessary to change the vaccination strategy. One possible solution to the situation is the development of a new generation of whole-cell vaccines with reduced reactogenicity. The new whole-cell vaccine was prepared by a genetically modified B. pertussis strain. B. pertussis was modified using allelic exchange to develop strain encoding enzymatically inactive pertussis toxin, modified lipid A and lacking dermonecrotic toxin. This combination of genetic modifications in mice led to a decrease in reactogenicity test vaccine in vivo. In case of intranasal infection whole-cell vaccine containing genetically modified strain is providing...