Toll like receptors and myeloid cells in development and disease
Toll like receptory a myeloidní buňky ve vývoji a nemoci
dizertační práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/72990Identifikátory
SIS: 85884
Kolekce
- Kvalifikační práce [20052]
Autor
Vedoucí práce
Konzultant práce
Černý, Jan
Oponent práce
Špíšek, Radek
Vannucci, Luca Ernesto
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
-
Katedra / ústav / klinika
Katedra buněčné biologie
Datum obhajoby
6. 6. 2014
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Angličtina
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
Toll-like receptory, myeloidní buňky, embryonální hematopoéza, autofagie, diabetesKlíčová slova (anglicky)
Toll-like receptors, myeloid cells, embryonic hematopoiesis, autophagy, diabetesReceptory odvozené od receptoru Toll (TLR) rozeznávají specifické evolučně konzervované struktury společné mnohým patogenům a hrají klíčovou roli v jejich rozpoznání a eliminaci hostitelem. V první řadě jsou zodpovědné za iniciaci a regulaci vrozené i speficické imunitní odpovědi, která je zprostředkována zejména diferenciovanými myeloidními buňkami. Poněkud překvapivé je nedávné zjištění, že v průběhu zánětlivé odpovědi, kdy je prioritou organismu produkovat dostatečné množství buněk imunitního systému pro boj s infekcí, hematopoetické kmenové buňky (HKB) a jejich progenitory mohou prostřednictvím TLR přímo rozpoznávat mikrobiální struktury. Tento nedávno popsaný mechanismus můžeme zahrnout mezi další již dříve popsané způsoby indukce diferenciace HKB v myeloidní buňky a granulocyty. Jmenovitě vliv zánětlivých cytokinů produkovaných infikovanou tkání a reakci na pokles počtu diferencovaných buněk, či jejich prekurzorů, v důsledku mobilizace těchto buněk z kostní dřeni. Není nicméně známo, zda se tento mechanismus uplatňuje také v embryonální krvetvorbě. Naše výsledky ukazují, že receptory TLR a jejich adaptorové proteiny jsou v časných stádiích embryogeneze funkčně exprimovány nejprve maternálními myeloidními buňkami, které jsou postupně nahrazeny diferenciovanými embryonálními fagocyty. Za...
Toll like receptors (TLRs) are germline-encoded pattern recognition receptors (PRRs) that play a central role in host cell recognition and responses to pathogens. Primarily they are responsible for induction and regulation of the innate and adaptive immune responses whereby the effector function is executed chiefly by differentiated myeloid cells. Somewhat unexpectedly, TLRs have been also shown to be involved in direct pathogen sensing by bone marrow-derived hematopoietic stem cells (HSCs) and hematopoietic progenitors when, under inflammatory conditions, the rapid generation of innate immune effector cells that effectively combat the infection is of utmost priority. While it has been recognized that the release of inflammatory cytokines from inflamed tissues along with the changes in proportions of differentiating cells in the bone marrow (BM) as well as the BM niche can nudge the differentiation of adult BM-derived cells towards myeloid cells and granulocytes, a direct role of TLRs expressed by HSCs in this process has been demonstrated only recently. However, whether a similar mechanism operates also during embryonic hematopoiesis is unknown. Here we show that TLRs and their adaptor proteins are functionally expressed during early stages of embryogenesis by short-lived maternally-transferred...