Purinosome - multiproteinový komplex enzymů de novo syntézy purinů

Abstract

Purinosom je multiproteinový komplex tvořený enzymy, které se účastní purinové de novo syntézy (DNPS). V této metabolické dráze dochází v několika krocích ke konverzi 5- fosforibosyl-1-pyrofosfátu na inosinmonofosfát, jenž je prekurzorem purinových nukleotidů. Purinové nukleotidy jsou syntetizovány také z inosinmonofosfátu získávaného skrze recyklační dráhy, které zpracovávají hypoxantin. Purinosom je dynamická struktura reagující svým formováním či rozpadem na aktuální potřebu či dostupnost purinů. Jeho tvorba je porušena u dědičných poruch DNPS - AICA-ribosidurie a deficitu adenylosukcinátlyázy. Výzkum se zaměřuje na objasnění procesů formování a přestavby purinosomu, dále na identifikaci molekulárních změn spojených s tvorbou purinosomu za fyziologických i patologických stavů. Objevení a studium purinosomu přispívá nejen k lepšímu pochopení purinového metabolismu, ale mohlo by v budoucnu otevřít další možnosti rozvoje léčiv, zejména chemoterapeutik zaměřených na blokaci DNPS. Klíčová slova: purinosom, purinová de novo syntéza, defekty enzymů, metabolismus, interakce purinosomu, buněčná regulace

The purinosome is a multiprotein complex involved in the de novo purine synthesis (DNPS). Through a several steps of this metabolic pathway 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate is converted to inosine monophosphate, the precursor of purine nucleotides. Purine nucleotides are also synthesized from inosine monophosphate via a salvage pathway that utilizes hypoxanthine. The purinosome is a dynamic multienzyme complex which is assembled and diassembled by actual need and availability of purines. The purinosome assembly is disrupted in the inherited disorders of the DNPS enzymes - AICA- ribosiduria and adenylosuccinate lyase deficiency. Detailed studies of assembly and dynamics of purinosome and identification of molecular changes associated with the formation of purinosome under physiological and pathological conditions are object of research. Besides better understanding of purine metabolism, in the future, it can open up new possibilities of drug development especially of new use of chemotherapeutics that block DNPS. Key words: purinosome, de novo purine synthesis, defects of enzymes, metabolism, purinosome interactions, cell control