Úloha Akt / protein kinázy B ve zdravém a hypertrofovaném srdci

Abstract

Protein kináza B, neboli Akt kináza je exprimována téměř ve všech tkáních. V srdci jsou zastoupeny převážně dvě izoformy Akt1 a Akt2, které jsou zodpovědné za regulaci metabolismu, růstu kardiomyocytů a jejich přežití. Akt kináza je mimo jiné stimulována signálními dráhami inzulínového receptoru a mechanoreceptorů a mezi její cíle, patří hlavně mTORC1, AMPK a GSK-3β. Akt je aktivována v případě chronického hemodynamického přetížení srdce. V závislosti na intenzitě a délce trvání zátěže se Akt a podílí buď na adaptační hypertrofii srdce, která je zcela reverzibilní, anebo na detrimentální nevratné formě hypertrofie, která poškozuje čerpací funkci srdce a může vést k srdečnímu selhání. Vedle Akt kinázy se na hypertrofii srdce podílí mnoho dalších faktorů, jejichž vzájemné interakce jsou vysoce komplexní. Klíčová slova: srdce, hypertrofie, Akt/protein kináza B, remodelace srdce, inzulínu podobný růstový faktor

Protein kinase B, or Akt kinase is expressed in almost all tissues. Two main isoforms in heart are Akt1 and Akt2, which are responsible for regulation of metabolism, growth and survival of cardiomyocytes. Akt kinase is among other pathways stimulated by insulin receptor and mechanoreceptor cascades and its main targets are mTORC1, AMPK and GSK- 3β. Akt kinase is activated in presence of chronic hemodynamic overload of heart. In dependence of intensity and duration of overload, Akt participate in triggering of either adaptive, fully reversible hypertrophy or detrimental irreversible form of hypertrophy, which causes impairment of pumping function of heart and can lead to heart failure. Many more factors with complex interactions participate in cardiac hypertrophy beside Akt kinase. Key words: heart, hypertrophy, Akt/protein kinase B, cardiac remodeling, insulin- like growth factor