Testovani embryotoxicity psychofarmak metodou CHEST

Abstract

Psychofarmaka jsou hojně užívanou skupinou léků, jejímž hlavním účinkem je změna psychického stavu člověka, tedy i léčení psychických poruch. Vzhledem k neustálému rozšiřování symptomů diagnózy těchto poruch, roste i počet diagnostikovaných, tedy lidí užívajících tento druh léčiv. Jejich užívání v těhotenství s sebou ale přináší mnohá rizika pro plod i matku. Díky absenci kontrolovaných studií na lidech jsme však při zjišťování embryotoxických účinků odkázáni na kazuistická sdělení, popisy nežádoucích vedlejších účinků a animální modely. Řada takovýchto studií naznačuje embryotoxický potenciál psychofarmak, oproti tomu jiné se staví za jejich bezpečnost. Cílem této diplomové práce je tedy otestovat některá vybraná psychofarmaka metodou CHEST, která umožňuje zjistit přímý účinek mateřským organismem nemetabolizované látky na kuřecí zárodek. V této diplomové práci jsme otestovali embryotoxicitu vybraných psychofarmak, konkrétně velmi rozšířeného antidepresiva fluoxetin (prozac) a antipsychotika olanzapin, na kuřecích embryích pomocí in ovo metody CHEST. Výsledky odhalily embryotoxický efekt fluoxetinu v dávkách 10-2 a 10-3 při aplikaci 3. a 4. embryonální den. Hlavním projevem embryotoxicity byla zástava srdeční a výskyt srdečních defektů. Odhad pásma bezpečnosti byl stanoven na jeden dávkový řád. U...

Psychotropic drugs are commonly used group of pharmaceuticals, their main effect is to alter psychic condition, including mental diseases treatment. Symptoms of mental illnesses are more and more common, theref orenumber of patients diagnosed with mental illnes, and thus using psychotropics, is growing stronger. But using psychotropics during gestation is not without risks for mother and embryo itself. However, thanks to the absence of controlled human studies, the knowledge of emrbyotoxic effects of pschotropics is limited to casuistics, reported side effects and animal experimental studies. Many of those studies suggests emrbyotoxic potential of psychotropic drugs, on the other hand, others claim their safety. The goal of this thesis is to test at least some of them, using CHEST method, that allows us to observe direct effect of unmetabolized substance on chick embryo. In this thesis we tested selected psychotropics, very common antidepressant fluoxetine (prozac) and antipsychotic drug olanzapine, for embryotoxicity, using in ovo method CHEST with chick embryos as model organism. By bypassing the maternal organism and his metabolism, this method allows to observe direct effect of unmetabolized substance on chick embryo. Results revealed embryotoxic effect of fluoxetin in dosage 10-2 and 10-3 on 3rd and...