Molekuly podílející se na úniku před imunitním systémem kódované genovou oblastí US2-US11 lidského cytomegaloviru

Abstract

Lidský cytomegalovirus (HCMV) z čeledi Herpesviridae způsobuje u imunokompetentních pacientů celoživotní bezpříznakovou infekci. Disponuje řadou molekul, které interferují s hostitelskou imunitní odpovědí a pomáhají tak viru unikat před ní a přežívat v hostiteli. Významným virovým únikovým mechanismem je potlačení antigenní prezentace endogenních peptidů pomocí MHC glykoproteinů třídy I, což umožňuje viru ochránit infikovanou buňku před rozpoznáním CD8+ T lymfocyty. Většina molekul inhibujících MHC I prezentaci je kódována oblastí genomu HCMV US2 až US11. Jedná se celkem o pět glykoproteinů (US2, US3, US6, US10 a US11) a jednu miRNA (US4-1), z nichž gpUS2 a gpUS3 umějí potlačit i prezentaci pomocí MHC glykoproteinů třídy II, čímž omezují odpověď CD4+ T lymfocytů. Tato práce podává souhrn dosavadních znalostí o únikových molekulách HCMV kódovaných v rámci genové oblasti US2 až US11. Klíčová slova: lidský cytomegalovirus (HCMV), únik před imunitním systémem, MHC I, MHC II, US2, US3, US4-1, US6, US10, US11

Human cytomegalovirus (HCMV) from the family Herpesviridae causes lifelong latent infections in immunocompetent patients. HCMV encodes multiple molecules which interfere with host immune responses, thus helping the virus to escape from them and persist in the host. Inhibition of antigen presentation by MHC class i glycoproteins is an important immune evasion mechanism, which enables the virus to protect infected cells from recognition by CD8+ T lymphocytes. Most of the molecules inhibiting MHC class i presentation is encoded withing the US2 to US11 region of HCMV genome, including five glycoproteins (US2, US3, US6, US10 a US11) and one miRNA (US4-1). gpUS2 and gpUS3 are also able to block MHC class II antigen presentation and supress the response of CD4+ T lymphocytes. This thesis summarises current knowledge about the immune evasion molecules encoded within the US2-US11 genomic region of HCMV. Keywords: human cytomegalovirus (HCMV), immune evasion, MHC I, MHC II, US2, US3, US4-1, US6, US10, US11