Acetylace mikrotubulů a jeji role ve virové infekci

Abstract

Recentní poznatky o posttranslačních modifikacích nás nutí uvažovat o mikrotubulech jako o důležitém aspektu regulace buněčných funkcí a signalizace. Nejinak je tomu u té nejprozkoumanější, acetylace α- tubulinu na lysinu 40. Desítky let jsou acetylované mikrotubuly považovány za stabilní, nicméně teprve nedávno byly identifikovány konkrétní tubulin acetyltransferázy a deacetylázy. I když byla popsána důležitá role acetylace při neurodegenerativních onemocněních nebo rakovině, stále si nejsme jisti významem acetylace, jelikož její roli v patogenezi protiřečí výsledky prezentující téměř normální fenotyp mutantů v některém z enzymů acetylace. Acetylace byla také studována v souvislosti s virovou infekcí. Z dostupných poznatků vyplývá, že viry modulují signální dráhy, jejichž součástí jsou i enzymy modulující acetylaci. Po vstupu viru do buňky totiž často dochází ke zvýšení acetylace, její zabránění většinou vede k znemožnění vstupu viru do buňky. Z tohoto důvodu je potřeba se acetylací mikrotubulů a její regulací dále zabývat, bližší pochopení těchto procesů nám umožní vyvinout nová terapeutika nejen proti virové infekci, ale i dalším onemocněním. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

New findings about posttranslational modifications of microtubules lead us to believe that microtubules are an important aspect of regulation of cellular functions and signaling. The same applies to the most studied one, acetylation of lysin 40 of α-tubulin. Acetylated microtubules have been considered more stable for decades, however, the specific tubulin acetyltransferases and deacetylases have been identified only recently. Even though the important role of acetylation has been described in neurodegenerative diseases and cancer, we are still unsure of its implications for function as in contrast with its role in pathology, almost normal mutants in one of the acetylation enzymes have been described. Involvement of acetylation in viral infection was studied as well. It can be deduced from the available information that viruses modulate signaling pathways that include the acetylation modulating enzymes. After viral entry to the cell higher levels of acetylation are observed and its inhibition usually leads to inhibition of entry. This is the reason why studying acetylaton and its regulation is so important, better understanding of these processes can help us develop new therapeutic agents not just against viral infection, but against other diseases as well. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)