Degradační dráha asociovaná s endoplasmatickým retikulem (ERAD) a její role ve virových infekcích

Abstract

S endoplasmatickým retikulem asociovaná degradační dráha ERAD je důležitým mechanismem pro udržení buněčné homeostáze. Její funkce spočívá v degradaci chybně složených proteinů akumulovaných v endoplasmatickém retikulu. Tato dráha je citlivě regulována další dráhou nazývanou "Odpověď na chybně složené proteiny" a "ERAD tuning" mechanismem. Některé viry si osvojily způsoby, jak tento systém nebo jeho faktory využívat k vlastnímu prospěchu. Mezi tato využití patří cílená degradace hostitelských proteinů, přenos virových produktů a virionů z endoplasmatického retikula do cytoplasmy, či využití membránové platformy vzniklé za spolupráce s "ERAD tuning" k virové replikaci. Role ERAD ve virové infekci se může projevovat i odlišným způsobem, tato dráha je totiž schopna degradovat nejen buněčné, ale i virové produkty. V této práci shrnuji mechanismy ERAD dráhy a jejich regulačních drah. Zároveň na konkrétních příkladech představuji role ERAD dráhy a přidružených systémů ve virových infekcích.

The endoplasmic reticulum-associated degradation pathway, ERAD, is an important mechanism for maintaining cellular homeostasis. The function of ERAD is degradation of accumulated unfolded proteins in the endoplasmic reticulum. ERAD is carefully regulated by pathway called "Unfold protein response" and by "ERAD tuning" mechanism. Some viruses have adopted the ways how to exploit this system or its factors for their own benefit. These utilizations include targeting of specific host proteins for degradation, transfer of viral products or virions from the endoplasmic reticulum into the cytoplasm, or the use of a membrane platform arising from the cooperation with "ERAD tuning" for viral replication. Role of ERAD in viral infection can manifest itself in different ways, it can contribute to degradation not only of host proteins but also of viral products. In this work I summarize mechanisms of ERAD pathway and their regulatory pathways. Meanwhile, in the specific examples, I present roles of ERAD pathway and associated systems in viral infections.