Vliv chemoterapie a genotoxického stresu na imunologické vlastnosti nádorových buněk.

Abstract

Léčba rakoviny stále zahrnuje užívání chemoterapeutických agens, které mají různé účinky na rakovinné buňky. K těmto patří například přímá toxicita k rakovinným buňkám, indukce imunologické smrti a změny ve fenotypu rakovinných buněk. V posledním desetiletí se mnoho výzkumných týmu zabývalo indukcí genotoxického stresu a buněčné senescence, kterou chemoterapie může navodit. Přestože vyvolání senescence v rakovinných buňkách je důležitým mechanismem pro potlačení nádorů, je neustále poskytováno více a více důkazů, že indukce senescence chemoterapií není vždy pro pacienty výhodná. Senescentní buňky jsou spojeny se specifickým sekrečním fenotypem, který jim umožňuje měnit jejich mikroprostředí, ovlivňovat protinádorovou imunitu, vyvolat potlačení nádorů a dokonce podporovat růst nádorů. Díky tomu eliminace senescentních buněk vrozenou či specifickou imunitou, což lze umocnit imunoterapií, může být důležitou překážkou pro růst nádorů. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

Cancer treatment includes the use of chemotherapeutic agents, which have various effects on tumour cells, such as direct toxicity to cancer cells, immunogenic cell death induction and changes in cancer cells phenotype. Throughout the last decade many researchers have been focusing on the induction of genotoxic stress and cellular senescence, which chemotherapy can trigger. Even though induction of senescence in cancer cells represents an important mechanism for tumour suppression, there has been increasing evidence that shifting cancer cells into a senescent state by chemotherapy is not always beneficial. Senescent cells are associated with a specific secretory phenotype, which allows such cells to alter their microenvironment, modulate anti-tumour immunity, induce tumour suppression and even promote cancer development. Therefore, senescent cells elimination by innate or specific immunity, which can be boosted by immunotherapy, can be an important barrier preventing tumour growth. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)