Periferní metabolismus glukokortikoidů u hypertenzních potkanů

Abstract

Klíčovým článkem periferního metabolismu glukokortikoidů Je llβ- hydroxysteroiddehydrogenasa (lI RSD), která katalyzuje přeměnu glukokortikoidů na jejich méně účinné ll-oxo deriváty a naopak a může tak ovlivnit koncentraci těchto hormonů přímo v tkáni. Existují dva isoenzymy 11HSD. llHSD2 je -schopna pouze snížit hladinu glukokortikoidů a je exprimovaná nejen v mi neralokortikoidně cílových tkáních ale i např. v p l acentě. Naproti tomu llRSDl in vivo převážně zvyšuje lokální koncentraci glukokortikoidů a je exprimovaná v nejrů znějšíc h tkáních. Přítomnost těchto isoenzymů v tkáni má obrovský význam při zprostředkování jak mineralokortikoidního tak glukokortikoidního signálu. Je známo, že mineralokortikoidy (aldosteron) glukokortikoidy (kortisol, kortikosteron) mají přibližně stejnou afinitu k mineralokortikoidnímu receptoru (MR) in vitro a navíc plazmatická hladina glukokortikodů je přibližně 1000x vyšší nežli mineralokortikoidů. In vivo dochází ovšem k specifické vazb ě aldosteronu na MR. Tato selektivní vazba je umožněna díky llHSD2, která konvertuje glukokortikoidy na méně účinné ll-oxo deriváty. Nedostatečná funkce tohoto isoenzymu vede k nadměrné aktivaci MR glukokortikoidem a tím k rozvoji hypertenze. Poslední dobou se uvažuje o tom, že v srdci a mozku, kde jsou exprimované MR a v malé míře lIRSD2,...

The key enzyme in the peripheral metabolism of glucocorticoids is 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11β-HSD), which catalyzes the conversion of glucocorticoids into their less active 11-oxo derivatives and vice versa, thus potentially influencing the concentration of these hormones directly in tissues. There are two isoenzymes of 11β-HSD. 11β-HSD2 is only capable of decreasing glucocorticoid levels and is expressed not only in mineralocorticoid target tissues but also, for example, in the placenta. In contrast, 11β-HSD1 predominantly increases the local concentration of glucocorticoids in vivo and is expressed in various tissues. The presence of these isoenzymes in tissues is highly significant for mediating both mineralocorticoid and glucocorticoid signaling. It is known that mineralocorticoids (aldosterone) and glucocorticoids (cortisol, corticosterone) have approximately the same affinity for the mineralocorticoid receptor (MR) in vitro, and additionally, the plasma concentration of glucocorticoids is about 1000 times higher than that of mineralocorticoids. However, in vivo, there is specific binding of aldosterone to MR. This selective binding is enabled by 11β-HSD2, which converts glucocorticoids into less active 11-oxo derivatives. Insufficient function of this isoenzyme leads to excessive activation...