Optimalizace dávky temozolomidu pro redukci neurogeneze u laboratorního potkana

Abstract

Cílem této diplomové práce je zjistit optimální dávku cytostastika temozolomidu (TMZ) u potkanů kmene Long-Evans, která účinně redukuje neurogenezi v dospělém mozku a má minimální vedlejší účinky. Temozolomid se nově používá na snížení hladiny neurogeneze a jako každé cytostatikum má negativní účinky na všechny dělící se buňky v organismu, proto může mít vliv na zdravotní stav zvířete. Na rozdíl od myší u potkanů prozatím nebyla zjišťována minimální dávka, která účinně zastaví tvorbu nových neuronů a zároveň nemá vliv na zdravotní stav zvířete. Potkani byli rozděleni do čtyř skupin, jedna kontrolní a tři experimentální s různou dávkou cytostatika (10, 25 a 40 mg/kg TMZ). Pro zjištění hladiny neurogeneze bylo použito značení dělících se buněk pomocí bromodeoxyuridinu (BrdU). Během experimentu byly opakovaně stanovovány počty krevních elementů, testovány senzomotorické funkce a probíhal váhový monitoring. Výsledkem je, že dávka 10 mg/kg TMZ je dostačující pro redukci neurogeneze o 64 % oproti kontrolní skupině a není signifikantně odlišná od vyšších dávek. U této skupiny také jako jediné nedochází k trvalému váhovému úbytku, i když táto dávka má srovnatelný efekt na myelosupresi jako vyšší dávky. U žádné z dávek, ale nebyl pozorovaný vliv na senzomotorické dovednosti.

The goal of this study is to find an optimal dose of cytostatic Temozolomide (TMZ) for Long-Evans strain of rats. This dose should reduce neurogeneis while having a minimal pernicious health side-effects. Temozolomide is newly used to suppress neurogenesis but similarly to any other cytostatic has an effect on all dividing cells in an organism. This can affect health of an animal. Contrary to the mice, there was no systematic attempt to establish optimal dose. In our experiment rats were divided into four groups - one control group and three treatment groups which received different doses of temozolomide (10, 25, 40 mg/kg of TMZ). To detect level of neurogenesis cells were labeled by bromodeoxyuridine. During the experiment blood element counts were assessed, sensorimotoric tests were conducted, and weight increment was monitored. The results indicate that dose of 10mg/kg is adequate as it reduces neurogenesis by 64% compared to the control group and does not significantly differ from higher doses. In this group weight increment is comparable with the control group, while in the higher doses of TMZ weight increment is significantly lower. Effect of myelosupression is same for all treatment groups.