Role slizniční imunity a střevní mikroflóry při vývoji zánětlivých onemocnění

Abstract

Střevní mikroflóra zásadně ovlivňuje fungování lidského organismu. V okamžiku, kdy je narušena rovnováha v jejím složení, může dojít k indukci nebo prodloužení trvání relapsu již existujících chronických zánětlivých onemocnění, mezi něž patří i idiopatické střevní záněty (IBD). Mechanismus, jímž by bylo možné odlišit prospěšné mikroby od škodlivých, stále není znám. Cílem této práce bylo zkoumat interakce imunitního systému s mikroby, kteří jsou různým způsobem spojeny s patogenezí IBD. Escherichia coli je převládajícím aerobním mikroorganismem lidského trávicího traktu. Tento druh zahrnuje nejen mikroby zapojené v indukci IBD, ale i ty které napomáhají s jejich léčbou. Pro další experimenty byly vybrány 4 kmeny E. coli, které mají různý vztah k patogenezi IBD: E. coli Nissle 1917 (EcN; je úspěšně používána při léčbě IBD), E. coli kmeny LF82 a p19A (patrně hrají roli při patogenezi IBD), E. coli kmen K6 (není používán v léčbě a není známo, že by hrál roli při patogenezi IBD). K pokusům byly používány jak živé, tak inaktivované bakterie. Různé způsoby inaktivace bakterií (1% formaldehyd, teplo, UV záření) mohou měnit jejich antigenní strukturu, a proto jsme se zaměřili na sledování změn ve schopnosti inaktivovaných mikrobů vyvolat imunitní odpověď. Nejprve jsme pomocí nepřímé imunoenzymatické metody...

Gut microbiota is important for our health and well-being, but when its composition is disrupted, it can induce or perpetuate several chronic inflammatory disorders, including inflammatory bowel diseases (IBD). The mechanisms which distinguish protective microbes from the deleterious or indifferent ones are largely unknown. The aim of this thesis was to study the interaction of the immune system with microbes that have different relationships to IBD pathogenesis. Escherichia coli is a predominant aerobic microorganism of the gastrointestinal tract. This species includes microbes implicated in induction of IBD as well as in its therapy. Four E. coli strains with different relations to IBD were selected for our experiments: E. coli Nissle 1917 (EcN), which has been successfully used in IBD therapy, E. coli strains LF82 and p19A, which have been implicated in the pathogenesis of IBD, and E. coli strain K6, which has neither been implicated in pathogenesis nor in protection from this disease. The experiments were performed both with living bacteria and inactivated ones. As the mode of inactivation may change the microbial antigenic structure, we measured how different methods of inactivation, i.e. 1% formaldehyde, exposure to heat or UV irradiation, influence the microbe's immunogenicity. First, we...