Studium vlivu imunosupresiv na interakci mesenchymálních kmenových buněk s buňkami imunitního systému

Abstract

Mezenchymální kmenové buňky (MSC, mesenchymal stem cells) představují heterogenní populaci nehematopoetických kmenových buněk, která má multipotentní diferenciační potenciál. MSC můžeme najít v řadě tkání organismu, nejčastěji jsou izolovány z tukové tkáně a kostní dřeně. Díky svým imunomodulačním schopnostem jsou dobrým prostředkem pro léčbu autoimunitních onemocnění a zabránění odhojení štěpu nebo reakce štěpu proti hostiteli. V současnosti se k potlačení nežádoucích imunitních reakcí využívají imunosupresivní látky, které však mají řadu závažných vedlejších účinků. Použití MSC v terapii by umožnilo snížení dávek imunosupresiv a eliminaci nežádoucích účinků. Před uplatněním v léčbě je nezbytné prostudovat vztah mezi MSC a imunosupresivy a zjistit mechanismus jejich interakce. Naším cílem bylo analyzovat interakci MSC a imunosupresiv a vliv na buňky imunitního systému. V experimentech jsme používali cyklosporin A a mykofenolát mofetil. Ověřili jsme změny v expresi povrchových molekul, produkci interleukinu 6 a metabolické aktivitě MSC po působení imunosupresiv. V organismu se MSC nevyskytují izolovaně, ale v kontaktu s buňkami imunitního systému, proto jsme studovali vliv imunosupresiv i na MSC v kultuře se splenocyty. Následně bylo analyzováno působení MSC a imunosupresiv na zastoupení populací splenocytů...

Mesenchymal stem cells (MSC) represent a heterogenous population of nonhematopoietic stem cells with multipotent differential potential. MSC can be isolated from various tissues of organism, the most common tissue are bone marrow or adipose tissue. MSC are good candidates for treatment of autoimmune diseases and possess the ability to prevent graft rejection or graft versus host disease. The immunosuppressive drugs are currently used for inhibition of unwanted immune reaction but they exhibit serious side effects. The use of MSC in therapy can reduce doses of immunosuppressive drugs and eliminate side effects. The study of MSC and immunosuppressant interactions should be detected before MSC can be used for clinical application. We aimed to analyze the interaction between MSC and immunosuppressive drugs and their effect on immune cells. Cyclosporine A and mycophenolate mofetil were used in our research. We demonstrated changes in the expression of surface molecules, production of interleukin 6 and in metabolic activity of MSC after treatment with immunosuppressive drugs. MSC are in organism, in cooperation with the number of other cells. Therefore we studied MSC cocultured with splenocytes in the presence of immunosuppressive drugs. Our results show the effect of MSC and immunosuppressive drugs on different...