Signální systém adenylylcyklázy v normálním a selhávajícím myokardu

Abstract

Tato práce popisuje signální systém adenylylcyklázy, který hraje klíčovou úlohu v modulaci srdečního rytmu a síly kontrakce. Na počátku dráhy jsou membránově vázané adrenergní receptory spřažené s G proteiny, které aktivují membránový enzym adenylylcyklázu. Adenylylcykláza pak produkuje sekundární posly přeměnou ATP na cAMP. V selhávajícím srdci dochází k různým změnám v této dráze. Nejvýraznějšími změnami prochází β-adrenergní receptory, ale k určitým změnám dochází i na úrovni adenylylcyklázy a G proteinů. Většina změn je spojena s dlouhodobě vysokými hladinami katecholaminů, zejména noradrenalinu, jehož škodlivé efekty se snaží zvrátit některá léčiva. Tradičními léky jsou blokátory β-adrenergních receptorů. Pro farmakoterapeutické účely však přicházejí v úvahu také nové léky zaměřené na adenylylcyklázu. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

This bachelor thesis describes a signal pathway of adenylyl cyclase, which plays a key role in the modulation of heart rate and force of contraction. This pathway begins with membrane-bound β- adrenergic receptors that activate the enzyme adenylyl cyclase. Adenylyl cyclase produces second messengers by reverting ATP to cAMP. Several changes occur in this pathway in failing heart. The most striking changes occur in β-adrenergic receptors, but there are some changes on the level of adenylyl cyclase and G proteins as well. Most of these changes are related to chronic high levels of catecholamines, especially norepinephrine. Some medications try to reverse these adverse effects of norepinephrine. β-blockers are traditional drugs for treating heart failure. However, adenylyl cyclase may be also considered as potential target for pharmacotherapeutic interventions in the future. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)