Animální modely schizofrenie zaměřené na NMDA receptory

Abstract

Glutamát představuje hlavní excitační neuropřenašeč v mozku savců, je zodpovědný za zpracování informací, a také za učení a paměť. Jeho koncentrace musí být udržovány ve správném fyziologickém rozmezí, jelikož nedostatek i nadbytek glutamátu může způsobit narušení správných nervových funkcí. Glutamát aktivuje velkou rodinu glutamátových receptorů, do které patří i ionotropní glutamátové NMDA receptory. Zjistilo se, že správná funkce NMDA receptorů je nezbytná pro učení a paměť, vývoj a činnost mozku, a v neposlední řadě je jejich snížená funkce považována za možný faktor patogeneze schizofrenie. Hypotéza hypofunkce NMDA receptorů je založená na tom, že non-kompetitivní antagonisté NMDA receptorů jako je ketamin, fencyklidin nebo dizocilpin (MK- 801) u zdravých lidí navozují symptomy podobné schizofrenii a zhoršují psychotické stavy u schizofrenních pacientů, proto se často používají u zvířat k navození schizofrenii-podobných příznaků u animálních modelů. Všechny tyto studie přispívají nejenom k lepšímu pochopení etiologie a patofyziologie schizofrenie, ale i k vývoji nových a účinnějších antipsychotik. Klíčová slova: glutamát, schizofrenie, paměť, NMDA receptory, hypoglutamátergní animální modely

Glutamate is the major excitatory neurotransmitter in the mammalian central nervous system responsible for information processing including learning and memory. Its concentration must be maintained at the correct physiological levels because a deficiency or an excess of glutamate can cause variety of disruptions of CNS function. Glutamate acts also via the NMDA receptor, a specific type of ionotropic glutamate receptor. A number of studies have suggested that glutamatergic NMDA receptors play an important role in an ability to learn, memory, brain development and brain function. Importantly, their reduced function is considered as a possible factor for the pathogenesis of schizophrenia. The NMDA receptor hypofunction hypothesis settles on findings that non-competitive NMDA receptor antagonists such as ketamine, phencyclidine and dizocilpine (MK-801) can induce schizophrenic-like symptoms in healthy individuals and exacerbates symptoms in schizophrenic patients; therefore they are often used in animals to induce schizophrenia-like behavior. All these animal models contribute to a better understanding of the etiology and pathophysiology of schizophrenia and may serve as a useful tool in searching for new antipsychotic agents. Key words: glutamate, schizophrenia, memory, NMDA receptors,...