Role endotelinových receptorů typu A a B v modelu fokální ischemie u mláďat laboratorního potkana
The role of endothelin receptors type A and B in the model of focal cerebral ischemia in immature rats
diplomová práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/63032Identifikátory
SIS: 131170
Kolekce
- Kvalifikační práce [19066]
Autor
Vedoucí práce
Konzultant práce
Novotný, Jiří
Oponent práce
Říčný, Jan
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Fyziologie živočichů
Katedra / ústav / klinika
Katedra fyziologie
Datum obhajoby
5. 6. 2014
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
fokální ischemie, endotelin-1, ETA receptor, ETB receptor, regionální krevní průtok, saturace kyslíku, mikrodialýza, aminokyseliny, neurodegenerace, hipokampus, 12. denní potkanKlíčová slova (anglicky)
focal ischemia, endothelin-1, ETA receptor, ETB receptor, regional blood flow, oxygen saturation, microdialysis, aminoacids, neurodegeneration, hippocampus, 12 days old ratHypoxicko-ischemické poškození představuje nejčastější formu perinatálního poškození mozku, které novorozence ohrožuje na životě a často vede k trvalým neurologickým následkům. Využití endotelinového modelu fokální ischemie představuje jednu z možností detailního výzkumu mechanizmů a důsledků fokální ischemie. Protože aspekty fokální ischemie v nezralém mozku jsou nedostatečně prozkoumané, zaměřili jsme se na úlohu endotelinových receptorů (typu A a B) v modelu fokální ischemie navozené aplikací endotelinu-1 (ET-1) do hipokampu u mláďat laboratorního potkana. Použití agonistů a antagonistů endotelinových (ET) receptorů v našich experimentech vedlo k zjištění, že aktivace ETA receptorů způsobuje výrazný pokles krevního průtoku související s hypoxií a následnou degenerací neuronů. Na druhou stranu aktivace ETB receptorů nevede k zmíněným změnám a ukazuje spíše na jejich modulační roli. Ischemie mimojiné způsobuje nárůst glutamátu, glutaminu, alaninu, taurinu a argininu, naším novým zjištěním byl pokles koncentrace inhibičních aminokyselin GABA a glycinu po ischemii. Přínosem této práce jsou nové poznatky o průběhu fokální ischemie vyvolané aplikací ET- 1 a následujících akutních změn v nezralém hipokampu. Výsledky ukazují na řadu odlišných efektů fokální ischemie v nezralém mozku, což považujeme za přínos jak...
Hypoxic-ischemic insult is a most common form of perinatal brain damage that threatens a newborn's life and can leads to permanent neurological sequelae. However, detailed aspects of the cerebral ischemia in the immature brain stay unanswered. We decide to use the model of focal cerebral ischemia induced by intrahippocampal endothelin-1 (ET-1) in 12-days-old rats. The knowledge about consequences of ET-1 induced ischemia and the role of endothelin receptors (ETA and ETB) in ischemia-induced consequences in immature brain are poor at present. Agonists and selective antagonists of the ETA and ETB receptors were used to determine the role of these receptors in the development of ischemia, changes in regional blood flow and tissue oxygenation, local changes of biochemical parameters and acute neuronal death. Our results indicates, that activation of the ETA receptors causes a strong decrease of the blood flow, induced related hypoxia and subsequent neuronal degeneration, whereas activation of ETB receptors has likely modulatory role. Moreover, ischemia causes increase of excitatory amino acids concentration, whereas inhibitory amino acid, except taurine, decreased after ischemia. These facts provides new insights in a case of perinatal ischemia. This thesis demonstrates the wide range of different effects of...