Analogy insulinu s řetězcem A prodlouženým o doménu D proteinů IGF-1 a IGF-2
Insulin analogues with A-chain extended by the D-domain of IGF-1 and IGF-2
diplomová práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/62827Identifikátory
SIS: 140969
Kolekce
- Kvalifikační práce [19062]
Autor
Vedoucí práce
Konzultant práce
Jiráček, Jiří
Oponent práce
Dračínská, Helena
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Biochemie
Katedra / ústav / klinika
Katedra biochemie
Datum obhajoby
25. 5. 2015
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Velmi dobře
Klíčová slova (česky)
Insulin, D-domény růstových faktorů podobných insulinu, syntéza peptidů na pevné fázi, aktivace receptoru, signalizační dráhy, protein Akt, protein ErkKlíčová slova (anglicky)
Insulin, D-domains of insulin-like growth factors, solid-phase peptide synthesis, receptor activation, signalling pathways, Akt protein, Erk proteinInsulin a insulinu příbuzné růstové faktory 1 a 2 (IGF-1 a -2) tvoří spolu se svými receptory komplexní systém, který ovlivňuje jak bazální metabolismus sacharidů, lipidů a bílkovin tak i buněčný růst, proliferaci, diferenciaci a apoptózu. Poruchy v působení insulinu a faktorů IGF mohou vést k závažným onemocněním jako je cukrovka či rakovinné bujení. Obě tyto choroby v současnosti představují jedny z největších zdravotních hrozeb pro světovou populaci. Insulin i oba IGF vyvolávají své biologické efekty prostřednictvím vysoce podobných receptorů, kterými jsou dvě isoformy receptoru insulinu (IR-A a IR-B) a receptor pro IGF-1 (IGF-1R). Na tyto receptory se hormony vážou s různými afinitami a vyvolávají rozdílné, ale i částečně se překrývající efekty, ať už metabolické (převážně insulin) nebo růstové (IGF i insulin). Pro pochopení mechanismu působení insulinu a IGF je důležité porozumět, které oblasti ve struktuře hormonů jsou důležité pro vazbu na receptory a pro vyvolání specifických účinků. Jednou z oblastí, kterou se insulin a IGF výrazně liší, jsou D-domény IGF-1 a -2, které zcela chybí v insulinu. Z těchto důvodů jsme se rozhodli připravit analogy insulinu s prodlouženým řetězcem A o D-domény IGF či jejich fragmenty s cílem definovat vliv těchto domén na vazebnou specificitu vůči receptorům...
Insulin and insulin-like growth factors (IGF-1 and -2) together with their receptors take part in a complex system, which affects both basal metabolism of carbohydrates, lipids and proteins as well as cell growth, proliferation, differentiation and apoptosis. Defects in action of insulin or IGFs can lead to serious diseases such as diabetes or cancer. Both of these disorders represent nowadays one of the biggest health threats to the world's population. Insulin and IGFs induce different biological effects through their cognate receptors; two isoforms of the insulin receptor (IR-A and IR-B) and the receptor for IGF-1 (IGF-1R). These receptors bind insulin and IGFs with different affinities and induce different but partially overlapping signalling events leading towards metabolic (especially insulin) or mitogenic responses (IGFs and insulin). To understand the mechanism of action of insulin and IGFs it is important to specify which structural domains of these hormones are responsible for binding to the receptors and exerting specific effects. One region that is missing in insulin is the D-domain of IGF-1 and -2. For this reason, we decided to prepare insulin analogues with the A-chain extended by either the whole D-domain of IGF-1 or IGF-2, or by fragments of the IGF-1 D-domain in order to define the...