Analýza historických léčivých přípravků naloxonu, adrenalinu a efedrinu.

Abstract

Cílem diplomové práce byla analýza historických léčivých přípravků, zahrnující stanovení obsahu léčivé látky a identifikaci jejích případných degradačních produktů. Historický léčivý přípravek naloxonu byl analyzován hmotnostní spektrometrií. Historické léčivé přípravky adrenalinu a efedrinu byly analyzovány pomocí UHPLC-MS a kvantifikovány metodou kalibrační přímky. V historické injekční formě naloxonu, "NARCAN", datované kolem roku 1980, nebyly pozorovány žádné degradační produkty a naměřené hmotnostní i UV spektrum odpovídalo spektrům pro naloxon. Analyzovaný vzorek naloxonu byl stabilní i po 35 letech skladování. V analyzované historické injekční formě adrenalinu, "Adrenalin Hydrochlor., Dr. Heisler" (datované mezi léty 1917 a 1938) bylo stanoveno 5,26 ± 0,11 % deklarovaného množství adrenalinu. V naměřených spektrech byly patrné degradační produkty, které však zatím nebyly v literatuře popsány a jejich identifikace byla nad rámec této práce. Analyzovaný vzorek adrenalinu byl v průběhu cca devadesáti let téměř kompletně degradován. Stabilitní test prováděný se čtyřmi roztoky standardu adrenalinu prokázal vliv kyslíku, světla, teploty i času na degradaci adrenalinu. V historické injekční formě efedrinu, "Ephedrin" (datovaném mezi léty 1945 a 1948), bylo stanoveno 107,58 ± 0,39 % deklarovaného množství...

The aim of the thesis was to analyze the historical pharmaceutical preparations, including the determination of the active substance and identify theirs possible degradation products. A historical pharmaceutical preparation of naloxone was analyzed by mass spectrometry. Historical pharmaceutical preparations of adrenaline and ephedrine were analyzed by UHPLC-MS and were quantified using a calibration curve. In the historical injection solution of naloxone, "NARCAN", dated around 1980, there were no significant degradation products and the measured mass and UV spectrum was consistent with the spectrum of naloxone. The analyzed sample of naloxone was stable even after 35 years of storage. In the analyzed historical injection solution of adrenaline, "Adrenalin Hydrochlor., Dr. Heisler" (dated between 1917 and 1938) was determined 5.26 ± 0.11 % of the declared amount of adrenaline. In the measured spectras were noticeable degradation products, which have not been described in the literature yet and their identification was beyond the scope of this paper. The analyzed sample of adrenaline was almost completely degraded during about ninety years. The stability test carried out with four standard solutions of adrenaline proved influence of oxygen, light, temperature and time on the degradation of adrenaline. In...