Úloha prionových proteinů u diferencujících buněk

Abstract

Buněčný prionový protein (PrPC) je známý především svou patologickou izoformou PrPSc, označovanou jako infekční agens prionových onemocnění, mezi které patří bovinní spongiformní encefalopatie (BSE), klusavka či Creutzfeldt-Jakobova nemoc (CJD). Fyziologická úloha PrPC nebyla doposud objasněna, ale byla popsána jeho účast v regulaci apoptózy, funkci adhezivní molekuly, antioxidantu, či signální molekuly. Navzdory tomu nebylo prokázáno, že by u myší tento protein byl nezbytný pro jejich správný vývoj. Ukázal se však jako esenciální pro regeneraci hematopoetických kmenových buněk po expozici letálním zátěžovým podmínkám. Exprese PrPC může ovlivňovat proliferaci a diferenciaci tím, že pomáhá buňkám udržovat proliferační aktivitu, či zpomalovat spontánní diferenciaci. Množství proteinu pozitivně či negativně koreluje s expresí transkripční faktorů jako je např. Oct4 či Nestin, které jsou zásadní pro vývoj v embryogenezi. Exprese PrPC také reguluje přechod buňky z G1 fáze do S fáze buněčného cyklu. Tato bakalářská práce se zaměřuje na publikované výsledky, které zkoumají vliv PrPC na buněčnou proliferaci a diferenciaci.

Cellular prion protein (PrPC) is well known for its pathological isoform PrPSc, widely believed to be the infectious agent of the prion diseases, which include Bovine spongiform encephalopathy (BSE), scrapie and Creutzfeldt-Jakob disease. The physiological role of PrPC is poorly understood, but its involvement in the regulation of apoptosis, adhesion molecules, antioxidant, or signal molecules, has been described. Despite of these findings, it hasn't been proven, that the protein is necessary for normal development of mice. However, the protein was shown to be essential for regeneration of hematopoietic stem cells after exposure to lethal stress conditions. Expression of PrPC may have an effect on the proliferation and differentiation of cells by helping them keep the proliferative activity, or slow spontaneous differentiation. The quantity of the protein correlates positively or negatively with expression of transcription factors such as Oct4/Nestin, which are essential for development in embryogenesis. Its expression also regulates transition of cells from G1 phase to S phase of the cell cycle. This bachelor thesis is focused on published results describing the influence of PrPC on cellular proliferation and differentiation.