Vrozené poruchy metabolismu bilirubinu
Inherited Disorders of Bilirubin Metabolism
diploma thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/61367Identifiers
Study Information System: 126846
Collections
- Kvalifikační práce [20084]
Author
Advisor
Referee
Baxová, Alice
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Cellular and Developmental Biology
Department
Department of Cell Biology
Date of defense
5. 6. 2013
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
Czech
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
Bilirubin, hyperbilirubinémie, nekonjugovaná hyperbilirubinémie, konjugovaná hyperbilirubinémie, Gilbertův syndrom, UGT1A1, Dubin-Johnsonův syndrom, ABCC2, MRP2, hemová degradaceKeywords (English)
Bilirubin, hyperbilirubinemia, unconjugated hyperbilirubinemia, conjugated hyperbilirubinemia, Gilbert's syndrome, UGT1A1, Dubin-Johnson syndrome, ABCC2, MRP2, heme degradationVrozenené poruchy metabolismu bilirubinu, dědičné hyperbilirubinémie, patří mezi metabolická onemocnění manifestovaná zejména v dětském věku. Nekonjugované hyperbilirubinémie vycházejí z poruch enzymu uridin difosfoglukuronosyltransferázy (UGT1A1) zprostředkovávajícího konjugaci bilirubinu s kyselinou glukuronovou v hepatocytu a jeho eliminaci na rozpustnou formu. V dalším kroku bilirubinové degradace probíhá transport konjugovaného bilirubinu z hepatocytu do žluče pomocí ATP dependentních transportérů ABCC2 (ATP vazebný kazetový protein), OATP1B1 a OATP1B3. Mutace v genech kódujících transportéry bilirubinu způsobují konjugované hyperbilirubinémie Dubin-Johnsonova nebo Rotorova typu. Tato práce se zaměřuje na studium nekonjugované hyperbilirubinémie u adolescentů včetně jejích atypických forem a na defekty v transportéru ABCC2 a jejich fenotypické projevy u člověka.
Inherited disorders of bilirubin metabolism - hereditary hyperbilirubinemias - are metabolic disorders manifested in early childhood. Unconjugated hyperbilirubinemias result from the defect of the enzyme uridine diphosphoglucuronosyltransferase (UGT1A1). UGT1A1 mediates the conjugation of bilirubin with glucuronid acid in hepatocytes and its elimination to water soluble compound. In the next step of bilirubin degradation the transport of conjugated bilirubin from hepatocyte into the bile occure. It is caused by the ATP dependent transporters ABCC2, ATP1B1 and OATP1B3. Mutations in the genes coding the bilirubin transporters results in conjugated hyperbilirubinemia Dubin-Johnson or Rotor syndrome. This study is focused on unconjugated hyperbilirubinemia in adolescents including the non-typical manifestations and the defects of ABCC2 transporter and their phenotype in humans.