The study of the influence of vitamin E analogues on malignant mesothelioma

Abstract

Cancer is a leading cause of death in the western world and is increasing in frequency world-wide. Although diagnosis, treatment and therapeutic approaches to cancer have improved, many types of cancer are still lethal due to the lack of radical treatment. One of the fatal neoplastic disease types with poor prognosis is represented by malignant mesothelioma (MM). MM is characterised by very high mortality rate and limited therapeutic options. The etiology of the disease is mainly associated with exposure to asbestos fibres. The incidence of MM is increasing in many countries. The search for novel molecular targets, anti-cancer strategies and drugs, which would considerably improve the treatment is of great importance. Certain new drugs, especially those with specific molecular targets, show high selectivity in their action to cancer cells, and have considerably increased the cure rate in some types of cancer. Mitochondria have recently emerged as a very promising target for anti-cancer agents. A group of compounds with anti-cancer activity that induce apoptosis by way of mitochondrial destabilisation, termed 'mitocans', have been a recent focus of research. Several mitocans have been shown to selectively induce apoptosis in cancer cells and suppress the growth of many types of carcinomas in...

Souhrn Rakovina je nejčastější příčinou smrti v západním světě a frekvence jejího výskytu stále stoupá. Přestože k dnešní době došlo k výraznému zlepšení v diagnostice a přístupu k léčbě, mnoho typů rakoviny je stále letální díky nedostatečné radikální terapii. Jedním z fatálních neoplastických druhů této choroby je maligní mezoteliom (MM). MM je charakterizován vysokou úmrtností a limitovanými terapeutickými možnostmi. Etiologie tohoto onemocnění je především spojována s inhalací azbestových vláknen. Výskyt MM se zvyšuje v mnoha zemích; proto je velmi důležité hledat nová molekulární zásahová místa, protirakovinné strategie a léčiva, která by výrazně pomohla zkvalitnit terapii. Určitá nová léčiva, především ta, která mají specifické molekulární cíle a vykazují se vysokou selektivitou pro rakovinné buňky, významně zvýšila úspěšnost léčby některých druhů rakoviny. Velmi slibný molekulární cíl pro protirakovinné látky tvoří mitochondrie. V posledních letech se výzkum zaměřil na skupinu protirakovinných sloučenin, zvaných 'mitokany', které indukují apoptózu v rakovinných buňkách mitochondriální destabilizací. Bylo publikováno, že některé mitokany vyvolávají apoptózu selektivně v rakovinných buňkách a inhibují růst mnoha druhů karcinomu v preklinických modelech. Cílem této doktorské práce bylo studium...