Kombinace radioterapie a COX2-inhibitorů v léčbě pokročilých nádorů hlavy a krku.

Abstract

Combined treatment of advanced head and neck cancer with radiotherapy and cycooxygenase-2 inhibitors (phase I study) This paper describes the course and presents the outcomes of a original phase I study of combined treatment of advanced head and neck cancer using standard radiotherapeutic technique and COX2 inhibitor (Celebrex) as a potentiating agent. The primary goal of the study was identifying of the maximum tolerated dose of Celebrex for the purpose of further clinical investigation. In the theoretical introduction I present data on the incidence and mortality of HaN cancer worldwide and in the Czech republic, further preclinical data justifying use of Celebrex in combined treatment with radiotherapy. Special emphasis was put on presentation of local data systematically gained in Clinic of Oncology in Ostrava where this study has been conducted. These data include an overview of incidence, mortality, therapeutic methods and treatment toxicity profiles. Since the phase I study as such does not include comparison with control patient group, it is necessary to be aware of local standards. This is the background to establish inclusion criteria for patient recruitment, toxicity evaluation and setting maximum tolerance dose criteria. This study furthermore investigates expression of COX2 in tumor tissue and...

Kombinace radioterapie a inhibitorů cyklooxygenázy-2 v léčbě pokročilých nádorů hlavy a krku (studie fáze I) Tato práce popisuje průběh a prezentuje výsledky studie fáze I kombinující standardní ozařovací techniku pokročilých nádorů ORL a stomatologické oblasti s inhibitorem COX2 (Celebrexem) jakožto potenciačním "chemoterapeutikem". Cílem bylo stanovení maximální dávky Celebrexu pro účely dalšího klinického testování. V úvodu práce prezentuji přehledy incidence a mortality nádorů HaN ve světě a v ČR, dále preklinické předpoklady k zařazení Celebrexu do kombinované léčby s radioterapií. Zvláštní důraz v teoretickém úvodu práce byl kladen i na prezentaci lokální dat z Kliniky onkologické v Ostravě, kde tato studie byla prováděna, a to nejen stran incidence či mortality, ale i stran přehledu používaných léčebných modalit a jejich nežádoucích účinků. Studie fáze I sama o sobě nezahrnuje komparaci s kontrolním souborem, je tedy nutné při její přípravě podrobně znát obecné i lokální standardy, aby bylo možno vhodně nastavit kritéria náběru pacientů a hodnocení toxicity a maximální tolerovatelné dávky testované léčby. Dodatečně v této studii byly zkoumány exprese COX2 v nádorech a hladiny VEGF jakožto biomarkeru nádorové vaskulogenezy, resp. jejího předpokládaného poklesu při regresi tumoru. Práce zahrnovala...