Advanced heart failure in the 21st century: new physiological insights and new therapeutic avenues

Abstract

V současné době země s rozvinutými ekonomikami čelí epidemii srdečního selhání, jehož prognóza je v pokročilých formách srdečního selhání velmi špatná. Jedním z terapeutických možností u pokročilého srdečního selhání je transplantace srdce. Nicméně počty transplantací provedených v USA a i v jiných státech stagnují navzdory zvyšujícímu se počtu případů pacientů v konečné fázi HF a primárně pro nedostatek vhodných dárců. Proto nové terapeutické přístupy k náhradě srdeční funkce (jako jsou levostranné kardiální podpory, left ventricular assist devices, LVADs), jiné nástroje k podpoře srdeční funkce včetně léčby arytmií (kardiální resynchronizační terapie, CRT nebo implantabilní kardioverter-defibrilátor, ICD) byly testovány a jsou používány v klinické praxi. Testována byla i léčba kmenovými buňkami a další výzkum probíhá v oblasti endogenních progenitorových buněk. Nicméně účinek těchto nových terapeutických přístupů či jejich kombinace na patofyziologii pokročilého srdečního selhání a také role endogenních progenitorových buněk je neúplně objasněná, což vyžaduje další výzkum. Hlavní cíle PhD. práce korespondující se třemi hlavními hypotézami byly celkem tři. První byl studovat fyziologický účinek LVADs na plicní vaskulární hypertensi a incidenci a toleranci komorových arytmií u pacientů s pokročilým...

Countries with developed economies are currently facing an epidemic of heart failure (HF) and the prognosis of patients with advanced HF remains extremely poor. One of the therapeutic options for patients with advanced HF is heart transplant. The number of cardiac transplants performed in USA and other states each year has stagnated despite an increasing number of cases of end-stage heart failure each year, primarily due to limited donor supply. Therefore, novel therapies for cardiac replacement (such as left ventricular assist devices, LVADs), other cardiac assistance devices including arrhythmia treatment (cardiac resynchronization therapy, CRT or implantable cardiac defibrillators (ICDs) have been tested and are being used in clinical practice. Moreover, stem cell therapy has been tested as well as a role of endogenous progenitor cells has been explored. However, effects of the novel therapeutic approaches or their combination on pathophysiology of HF as well the involvement of endogenous progenitor cells are incompletely understood, which requires further research. The main aims of the thesis with corresponding main hypotheses were three as follows. First, to study the physiological effects of LVADs on pulmonary vascular resistance and the incidence and clinical tolerance of ventricular...