Polymerní systémy pro dopravu siRNA

Abstract

Proces RNA interference (RNAi) je přirozený jev, při kterém dochází prostřednictvím malých dvouřetězcových RNA molekul (dsRNA) k posttranskripční regulaci exprese genů. "Small interfering RNA" (siRNA) je malá dsRNA, kterou můžeme využít pro cílené umlčování genů, jakožto alternativní terapeutickou léčbu geneticky podmíněných onemocnění. Pro in vivo aplikaci je nutné siRNA ochránit před degradací, abychom zajistili její efektivní dopravení do cílových buněk pomocí sofistikovaných vektorů. Tato práce je zaměřená především na na popis nevirových vektorů na bázi kladně nabitých polymerů, tvořících s siRNA polyelektrolytové komplexy (polyplexy), a povrchově modifikujících hydrofilních polymerů zajišťující ochranu vektoru během transportu v krvi.

The process of RNA interference (RNAi) is a natural phenomenon posttranscriptionally controlling gene expression by means of small double-stranded RNA molecules (dsRNA). Small interfering RNA (siRNA) is a small dsRNA that can be used for targeted gene silencing as an alternative therapeutic treatment of genetic diseases. For in vivo administration, siRNA must be protected against degradation to ensure its efficient delivery to target cells using sophisticated vectors. This work is focused on description of non-viral vectors based on cationic polymers, forming polyelectrolyte complexes with siRNA (polyplexes), and surface-modifying hydrophilic polymers enabling protection of the vector during its transport in the bloodstream.