Extracelularní mikroRNA v hematologických malignitách a jejich žítí pro diagnózu a sledování léčby

Abstract

MikroRNA jsou krátké nekódující RNA, které negativně regulují genovou expresi na post-transkripční úrovni tím, že v cytoplasmě buňky současně inhibují translaci a indukují degradaci cílových mRNA. V nedávné době byly překvapivě identifikované extracelulární mikroRNA, které jsou stabilní a detekovatelné v tělních tekutinách včetně krevní plazmy a séra, mozkomíšního moku, slin, mléka a moči. Extracelulární mikroRNA jsou rezistentní k RNAzám a stabilní za vysokých teplot a pH. Extrémní stabilita extracelulárních mikroRNA je způsobena asociací s proteinovými komplexy (především s proteiny Argonaute), jež je ochraňují. MikroRNA jsou často deregulované v nádorových onemocněních a v nedávné době bylo zjištěno, že i v tělních tekutinách lze detekovat nádorově specifické mikroRNA, které mohou sloužit jako markery nádorového onemocnění. Tato bakalářská práce shrnuje znalosti o funkci a biogenezi mikroRNA a zaměřuje se na extracelulární mikroRNA, jejich roli v mezibuněčné komunikaci, roli v hematologických malignitách a možné využití v diagnóze a terapii.

MicroRNAs are short non-coding RNAs that negatively regulate gene expression at post-transcriptional level by interfering with mRNA translation and stability. Recently, microRNAs were surprisingly found to be present in various body fluids including blood plasma and serum, cerebrospinal fluid, saliva, milk or urine. These extracellular microRNAs are resistant to RNases and stable in high temperature or pH. Extreme stability of extracellular microRNAs is caused by their association with protective protein complexes (mostly with Argonaute proteins). MicroRNAs are frequently deregulated in cancer and specific tumor- related microRNAs can be also detected in body fluids, indicating that extracellular microRNAs can be used as tumor specific markers. This Bachelor thesis reviews basic principles of microRNA function and biogenesis with focus on extracellular microRNAs and their role in intercellular communication, and it highlights the role of extracellular microRNAs in hematological malignancies and their possible use in diagnosis and treatment.