Úloha cholesterol 7alfa-hydroxylasy v regulaci cholesterolémie

Abstract

Cholesterol-7α-hydroxyláza (CYP7A1) je enzym katalyzující první krok přeměny cholesterolu na žlučové kyseliny. Aktivita enzymu je zpětnovazebně regulována tak, aby byla zajištěna produkce žlučových kyselin potřebných pro vstřebávání tuků. U některých živočišných druhů přispívá k eliminaci cholesterolu při jeho nadměrném přívodu dietou a brání tak rozvoji hypercholesterolémie. Aktivitu CYP7A1 lze terapeuticky ovlivnit podáváním sekvestrantů žlučových kyselin, které aktivitu enzymu zvyšují a přispívají k poklesu cholesterolémie, a také podáváním žlučových kyselin. Deficit enzymu je u člověka spojen s rozvojem hypercholesterolémie. V genu kódujícím CYP7A1 u člověka byla identifikována řada jednonukleotidových polymorfismů, tvořících tři velké haplotypové bloky. Největší pozornost byla věnována polymorfismu v pozici -203A>C, který ovlivňuje koncentraci cholesterolu, respektive lipoproteinů v séru, odpověď cholesterolémie na změnu diety a také odpověď na terapii hypercholesterolémie. Klíčová slova: Dieta, genetika, cholesterol, cholesterol-7α-hydroxyláza, léčba hypercholesterolémie, žlučové kyseliny

Cholesterol 7α-hydroxylase (CYP7A1) is an enzyme catalyzing the first step of conversion of cholesterol to bile acids. The enzyme activity is regulated to supply enough bile salts necessary for absorption of fats in the intestine. In some species it contributes to cholesterol elimination from the body when dietary cholesterol intake is high and, in such a way, protects against the development of hypercholesterolemia. CYP7A1 activity can be therapeutically affected by administration of bile acid sequestrants that increase the enzyme activity and thus lower cholesterolemia, and also by administration of bile salts. The enzyme deficiency in humans results in hypercholesterolemia. Several single nucleotide polymorphisms were identified in gene encoding CYP7A1 in humans. They form three large haplotype blocks. The most attention has been paid to the -203A>C polymorphism that has an impact on cholesterol and lipoprotein concentrations, on the response of cholesterolemia to dietary intervention and on the response to hypolipidemic drugs. Key words: Bile acids, cholesterol, cholesterol 7α-hydroxylase, diet, genetics, treatment of hypercholesterolemia