Antidepresivní účinek ketaminu

Abstract

Ketamin je používán jako anestetikum především ve veterinární medicíně a pediatrii. Před třinácti lety padl zájem na ketamin jako antidepresivum. Antidepresivní účinek ketaminu má rychlý nástup a působí i u pacientů, kteří trpí depresí odolnou léčbě. Nevýhodou ketaminu jsou ovšem jeho psychotomimetické účinky. Ketamin je antagonistou NMDA (N-methyl-D-aspartát) receptoru, přičemž NMDA receptor má důležitou úlohu v mozkové aktivitě. Skrze antagonismus tohoto receptoru může být ovlivněn nespočet procesů, jako jsou hladiny glutamátu, excitotoxicita, ale i zastoupení jiných receptorů. Vyjma toho ketamin pravděpodobně také působí na D2 receptory, ač zde je jeho úloha poměrně nejistá. Ketamin má vliv i na neuroplasticitu a jeho efekt lze modulovat opakovanou aplikací, spoluaplikací s jinými látkami. V neposlední řadě v účinku ketaminu hraje roli i pohlaví. Cílem této práce je shrnout možné mechanismy účinku ketaminu, jeho vliv na synaptoplasticitu i možnosti modulace účinku ketaminu a další faktory, které se na jeho účinku podílejí. V této práci jsou zmíněny nejdůležitější studie zabývající se problematikou ketaminu jako antidepresiva s možným nastíněním výzkumu do budoucna. Klíčová slova: deprese, ketamin, antidepresivum, NMDA antagonismus, glutamátergní transmise, neuroplasticita

Ketamine is used as an anaesthetic mainly in veterinary medicine and paediatrics. Thirteen years ago, interest in ketamine as an antidepressant emerged. Ketamine as an antidepressant works rapidly and is also effective in the case of patients suffering from treatment resistant depression.The main disadvantage of ketamine as an antidepressant is its psychotomimetic effect. Ketamine is an antagonist of the NMDA receptor, which has an important influence in brain activity. Through antagonism of this receptor, a large amount of processes can be affected, for example levels of glutamate, excitotoxicity, or density of other receptors. In addition, ketamine probably also affects the D2 receptors, but its role in this is uncertain. Ketamine influences synaptic plasticity and its effect can be modulated by repeated application, co-application with other drugs and other methods. Also gender seems to play role in the effect of ketamine. The aim of this work is to summarise possible mechanisms of effect of ketamine, its effect on synaptic plasticity and also possibilities of modulation of its effect. This thesis mentions the most important studies concerning ketamine as an antidepressant and possible future directions of research. Keywords: major depressive disorder, ketamine, antidepressant, NMDA antagonism,...