Úloha benzo[a]pyrenu v rozvoji rakovinného bujení
Role of benzo[a]pyrene in cancer development
bakalářská práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/55429Identifikátory
SIS: 128992
Kolekce
- Kvalifikační práce [19617]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Kubíčková, Božena
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Biochemie
Katedra / ústav / klinika
Katedra biochemie
Datum obhajoby
11. 6. 2013
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Velmi dobře
Klíčová slova (česky)
benzo[a]pyren, polycyklické aromatické uhlovodíky, karcinogenezeKlíčová slova (anglicky)
benzo[a]pyrene, polycyclic aromatic hydrocarbon, karcinogenesis3 ABSTRAKT Rakovina je jedním z nejzávažnějších onemocnění dnešní doby. Rozvoj nádorového bujení je několikastupňovým procesem, při němž účinkem vnitřních a vnějších faktorů dochází k selhání regulačních a obranných mechanismů organismu, a tím k nahromadění vzniklých mutací. Mezi vnější činitele patří vedle biologických a fyzikálních, také chemické karcinogeny. Početnou skupinu chemických karcinogenů tvoří polycyklické aromatické uhlovodíky. Jedním z nejznámějších a nejstudovanějších je benzo[a]pyren. Při testech na laboratorních zvířatech byly prokázány karcinogenní, mutagenní a teratogenní účinky benzo[a]pyrenu. V případě člověka, je nejvíce dáván do souvislosti s rozvojem rakoviny plic při kouření cigaret. Je jedním z hlavních karcinogenů tabákového kouře. Po jeho inhalaci dochází v organismu biotransformačními pochody k jeho aktivaci za účasti systému enzymů monooxygenáz se smíšenou funkcí. Nejdůležitějšími enzymy podílejícími se na aktivaci benzo[a]pyrenu jsou CYP1A1 a CYP1B1. Oxidací vzniklé reaktivní metabolity jsou schopny tvořit kovaletní adukty s DNA, což vede k tvorbě mutací. Nejvýznamnějším konečným karcinogenním produktem benzo[a]pyrenu je benzo[a]pyren-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxid, který může způsobit nevratné změny v molekule DNA. KLÍČOVÁ SLOVA Benzo[a]pyren, cytochrom P450, karcinogeneze,...
4 ABSTRACT Cancer is nowadays one of the most serious diseases. Tumor development is a multistage process in which the effect of internal and external factors lead to failure of regulatory and defense mechanisms of the organism and to the accumulation of mutations which are generated by these organisms. Chemical carcinogens and also biological and physical factors can be regarded as the main external factors. Polycyclic aromatic hydrocarbons are large group of chemical carcinogens. One of them, benzo[a]pyren is the most studied polycyclic aromatic hydrocarbon. Carcinogenic, mutagenic and teratogenic effects of benzo[a]pyrene had been shown on laboratory animals. Benzo[a]pyrene is considered as the main carcinogen in tobacco smoke and is connected with lung cancer development among smokers. Benzo[a]pyrene is metabolized in activation or detoxication pathways by enzymes of mixed function monooxygenase systeme of cytochromes P450. The most important enzymes involved in the activation of these compounds are CYP1A1 and CYP1B1 with cooperation of epoxide hydrolase. The reactive species generated in its activation pathway are able to form covalent adducts with DNA. The most important carcinogenic product of benzo[a]pyrene is benzo[a]pyrene-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide, which can caused irreversible ganges in...