Studium vlivu inhalačního podání IgY a Fab fragmentů z pohledu iniciace zánětu plic

Abstract

Respirační systém je v nepřetržitém kontaktu s cizorodými agens z okolního prostředí, která se mohou stát iniciátory zánětlivých procesů. Mechanické bariéry a vzájemná vyváženost přirozené a získané imunity zajišťuje obranu před těmito činiteli bez vyvolání zánětlivé reakce. Za určitých okolností však může dojít k nadměrné aktivaci imunitního systému, která vede k produkci nejrůznějších zánětlivých cytokinů a mediátorů, např. faktorů TNF-α a GM-CSF nebo interleukinů IL-1ß a IL-6. Dýchací systém pacientů trpících cystickou fibrosou není schopen efektivní obrany před bakteriálními infekcemi. Vhodným prostředkem pro ochranu před oportunními patogeny by se mohly stát vaječné slepičí imunoglobuliny (IgY), jejichž zvláštností je to, že po vazbě na antigen neaktivují komplement. Jedním ze způsobů objasnění imunogenicity studované látky je expozice experimentálního zvířete a následné měření koncentrace produkovaných zánětlivých cytokinů. V této práci byl zjišťován potenciální zánětlivý vliv IgY a z nich připravených Fab fragmentů, které byly společně s ovalbuminem použity k dlouhodobé inhalační expozici potkanů kmene Wistar. Správný průběh inhalačního pokusu byl potvrzen imunochemickým stanovením sérových protilátek specifických proti inhalovanému proteinu. V získané plicní laváži a krevním séru byly...

Human respiratory system is in constant contact with heterogeneous environmental agents, which can possibly become initiators of inflammatory responses. Mechanical barriers and balance between the innate and adaptive immunity provide protection from external agents without initiation of any inflammatory response. Under certain circumstances, overreaction of the immune system might occur and leads to the production of various inflammatory cytokines and mediators such as TNF-α and GM-CSF factors or interleukins IL-1ß and IL-6. Respiratory system of the human suffering from cystic fibrosis is unable to defend against bacterial infections effectively. Chicken egg immunoglobulins (IgY) could eventually become a suitable tool for the protection from opportunistic pathogens, because they, when bound to antigen, don't activate the complement cascade. One method of determining the immunogenicity of the studied agent is the exposure of experimental animal and further measurement of inflammatory cytokine concentration. In this thesis, the potential inflammatory effect of IgY, IgY-derived Fab fragments and ovalbumin was determined after an exposure of Wistar rats by long-term inhalation. Correct implementation of inhalation experiment was confirmed via production of specific antibodies against the inhaled...