Inhibice 11β-hydroxysteroiddehydrogenázy 1 v hipokampu

Abstract

Tato diplomová práce se zabývá inhibicí 11-hydroxysteroiddehydrogenázy 1 v hipokampu. Cílem bylo zjistit, zda vybrané inhibitory při intraperitoneálním podání procházejí hematoencefalickou bariérou, stanovit časový průběh inhibice hipokampální 11-HSD1, porovnat účinnost jednotlivých inhibitorů a u těch nejúčinnějších zjistit jejich plazmatickou koncentraci a porovnat ji s plazmatickými koncentracemi glukokortikoidů. Vybranými inhibitory byly emodin, quercetin, glycyrrhetinová kyselina a substituovaný adamantyl C544. Nejvýraznější efekt na inhibici 11-HSD1 vykazovaly neselektivní inhibitor glycyrrhetinová kyselina a selektivní inhibitor substituovaný adamantyl C544. Porovnáním plazmatických hladin těchto inhibitorů a plazmatických hladin glukokortikoidů bylo zjištěno, že selektivní inhibice C544 neovlivňuje celkovou hladinu kortikosteronu, a tedy aktivitu HPA osy, což z něj dělá významný potentní inhibitor 11-HSD1 vhodný pro další studium. Klíčová slova 11-hydroxysteroiddehydrogenáza 1, HPA osa, glukokortikoidy, hipokampus, inhibice, emodin, quercetin, glycyrrhetinová kyselina, substituovaný adamantyl C544

This diploma thesis deals with the inhibition of 11-hydroxysteroid dehydrogenase 1 in the hippocampus. The aim was to determine whether the selected inhibitors with intraperitoneal administration pass through the blood-brain barrier, to determine the time course of inhibition of hippocampal 11-HSD1, to compare the efficacy of different inhibitors and to find out plasma concentrations of the most effective inhibitors and compare them with plasma concentrations of glucocorticoids. Selected inhibitors were emodin, quercetin, glycyrrhetinic acid and substituted adamantyl C544. The most significant effect on the inhibition of 11-HSD1 demonstrated nonselective inhibitor glycyrrhetinic acid and selective inhibitor substituted adamantyl C544. By comparing the plasma levels of these inhibitors, and the plasma levels of glucocorticoids was found that the selective inhibition by the C544 does not affect the overall level of corticosterone, and thus the activity of the HPA axis, which makes it important potent inhibitor of 11-HSD1 suitable for further studies. Key words 11-hydroxysteroiddehydrogenase 1, HPA axis, glucocorticoids, hippocampus, inhibition, emodin, quercetin, glycyrrhetinic acid, substituted adamantyl C544