Retrocykliny

Abstract

Defensiny jsou peptidy s antimikrobiální, antifungální a antivirovou aktivitou. Defensiny se pravděpodobně vyskytují u všech druhů obratlovců. Existují tři podrodiny defensinů - α, β a θ-defensiny. α-defensiny existují pouze u savců a θ-defensiny byly popsány pouze u makaků a paviánů, ale jejich geny se vyskytují v genomech všech opic starého světa kromě podčeledi Homininae. U lidí k produkci θ-defensinů nedochází, kvůli předčasnému stop kodonu v jejich kódující sekvenci. Nicméně lidské θ-defensiny byly vyrobeny synteticky in vitro a pojmenovány retrocykliny. Retrocykliny si zachovávají nejen antimikrobiální aktivitu, ale vykazují i neobvyklou aktivitu antivirovou. Retrocykliny úspěšně chrání buňky před infekcí HIV, HSV, chřipky a viru horečky dengue bez detekovatelné cytotoxicity k hostitelským buňkám. Retrocyklin RC-101 je blízko klinickým testům jako mikrobicid, který zabraňuje heterosexuálnímu přenosu HIV-1.

Defensins are peptides with antimicrobial, antifungal and antiviral activity. Defensins are likely to occur in all vertebrate species. There are three subfamilies of defensins - α, β and θ-defensins. The α-defensins exists only in mammals and θ-defensins were described only in macaques and baboons but their genes occur in genomes of all old world monkeys except Homininae subfamily. In humans no θ-defensins are produces due to premature stop codon in their coding sequence. However, they were produced synthetically in vitro and named retrocyclins. Retrocyclins not only maintain antimicrobial activity - but also exhibit unusual antiviral activity. Retrocyclins successfully protect cells from HIV, HSV, influenza and dengue fever virus infections with no detectable cytotoxicity to host cells. Retrocyclin RC- 101 is close to the clinical testing as microbicide to prevent heterosexual transmission of HIV-1.