Mutation Screening in Familial Cardiovascular Diseases

Abstract

Introduction: Hypertrophic cardiomyopathy is a congenital cardiac disease with autosomal dominant pattern of inheritance and incomplete penetrance. With the knowledge of the responsible genes, the ability to detect the underlying genetic change and with the study of functional analysis of defected protein, we might be able to determine whether specific genotypes lead to different phenotypes. Aims of Study: To comprehensively analyze the mechanism of genesis of hypertrophic cardiomyopathy in Czech patients afflicted with this disorder from molecular genetic point of view (MYH7, TNNT2 gene) to functional analysis of the 3D molecular model of defected β-myosin heavy chain protein in silico. Beside these aims of the study, the reduction of production of inflammatory aggregates in the cardiovascular system was studied in patients with type 2 diabetes mellitus. The reason of this study was to look into possibilities of therapeutical effect on selected cardiovascular risks in patients with hypertrophic cardiomyopathy simultaneously suffering from type 2 diabetes mellitus. Both of these groups of patients have substantially increased risk of cardiovascular diseases due to development of premature atherosclerosis. Material and Methods: A total of 170 probands were enrolled in this study of MYH7 gene. DNA...

Úvod: Hypertrofická kardiomyopatie je vrozené srdeční onemocnění s autozomálně dominantním typem dědičnosti a neúplnou penetrancí. Se znalostí odpovědných genů, schopností detekovat genetické změny, které jsou podkladem vzniku tohoto onemocnění, a studiem funkční analýzy defektních proteinů, můžeme stanovit, zda konkrétní genotypy vedou ke vzniku odlišných fenotypových projevů hypertrofické kardiomyopatie. Cíle práce: Analyzovat mechanismy vzniku hypertrofické kardiomyopatie u českých pacientů postižených tímto onemocněním z molekulárně genetického hlediska (geny MYH7, TNNT2), až po funkční analýzu 3D molekulárního modelu defektního proteinu těžkého řetězce β-myosinu in silico. Dalším cílem práce bylo studium možnosti snížení tvorby zánětlivých agregátů v kardiovaskulárním systému u pacientů s diabetem mellitem 2. typu. Studie prověřovala možnosti terapeutického ovlivnění vybraných kardiovaskulárních rizik u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií, současně trpících diabetem mellitem 2. typu. Obě tyto skupiny pacientů jsou ohroženy podstatně vyšším rizikem vzniku kardiovaskulárních onemocnění vzhledem k vývoji předčasné aterosklerózy. Materiál a metody: Do studie genu MYH7 bylo zařazeno 170 probandů. Vzorky DNA těchto jedinců byly podrobeny mutačnímu screeningu (PCR, sekvenční analýza)...