Show simple item record

Mechanism, regulation and use of TRAIL-induced apoptosis in cancer cells
dc.contributor.advisorAnděra, Ladislav
dc.creatorHorová, Vladimíra
dc.date.accessioned2019-05-03T16:17:10Z
dc.date.available2019-05-03T16:17:10Z
dc.date.issued2013
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/52933
dc.description.abstractTumour necrosis factor-Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL), a membrane- bound ligand from the TNF family, has attracted significant attention due to its rather specific and effective ability to induce apoptotic death in various types of cancer cells via binding to and activating its pro-apoptotic death receptors (DRs). However, a significant number of primary cancer cells often develop resistance to TRAIL treatment, and the signalling platform behind this phenomenon is not fully understood. In the first paper we focused on the influence of endosomal acidification. Upon blocking endosomal acidification by the vacuolar ATPase (V-ATPase) inhibitors bafilomycin A1 (BafA1) or concanamycin A (CCA) we observed a significantly reduced initial sensitivity of several, mainly colorectal, tumour cell lines to TRAIL-induced apoptosis. In cells pre- treated with these inhibitors, the TRAIL-induced processing of caspase-8 and the aggregation and trafficking of the TRAIL-receptor complexes were temporary attenuated. The cell surface expression of TRAIL receptors and their TRAIL-induced internalization were not affected by V-ATPase inhibitors. NF-κB or MAP kinase signalling from the activated TRAIL receptors remained unchanged, and neither possible lysosomal permeabilization, mitochondrial amplification loop...en_US
dc.description.abstractČlen proteinové rodiny faktorů příbuzných s TNF - transmembránový ligand TRAIL (tumour necrosis factor-related apoptosis inducing ligand) - přitahuje pozornost díky své schopnosti specificky a efektivně vyvolávat apoptotickou smrt u různých typů rakovinných buněk. Přesto se často setkáváme se sekundární rezistencí, kterou rakovinné buňky vyvíjejí k působení ligandu TRAIL, přičemž molekulární mechanizmy související s tímto jevem nejsou doposud uspokojivě objasněny. V první publikaci jsme se zaměřili na analýzu role endozomální acidifikace v proximálních signalizačních drahách ligandu TRAIL. Pomocí specifických inhibitorů bafilomycinu A1 (Baf A1) a konkanamycinu A (CCA) jsme u několika vnímavých kolorektálních buněčných linií zablokovali vakuolární ATPázu, která zodpovídá za vnitřní okyselování endocytických váčků a lyzozómů. Zjistili jsme, že citlivost takto ošetřených buněk k cytotoxickému působení ligandu TRAIL je významně a reproducibilně potlačena. Buňky vykazovaly minimální štěpení prokaspázy-8 a výrazně zpomalena (i když pouze dočasně) byla i agregace receptorových komplexů a jejich pohyb po buňce v klatrinem obalených váčcích. Povrchová exprese receptorů TRAIL-R1/DR4 a TRAIL-R2/DR5, jejich internalizace po navázání ligandu TRAIL i aktivace antiapoptotických NF-κB a MAP kinázových...cs_CZ
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.titleMechanismus, regulace a využití TRAILem indukované apoptózy nádorových buněkcs_CZ
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2013
dcterms.dateAccepted2013-09-16
dc.description.departmentDepartment of Cell Biologyen_US
dc.description.departmentKatedra buněčné biologiecs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.identifier.repId83447
dc.title.translatedMechanism, regulation and use of TRAIL-induced apoptosis in cancer cellsen_US
dc.contributor.refereeTruksa, Jaroslav
dc.contributor.refereeŽivný, Jan
dc.identifier.aleph001632937
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.programImunologiecs_CZ
thesis.degree.programImmunologyen_US
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csPřírodovědecká fakulta::Katedra buněčné biologiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Science::Department of Cell Biologyen_US
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csImunologiecs_CZ
uk.degree-program.enImmunologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csČlen proteinové rodiny faktorů příbuzných s TNF - transmembránový ligand TRAIL (tumour necrosis factor-related apoptosis inducing ligand) - přitahuje pozornost díky své schopnosti specificky a efektivně vyvolávat apoptotickou smrt u různých typů rakovinných buněk. Přesto se často setkáváme se sekundární rezistencí, kterou rakovinné buňky vyvíjejí k působení ligandu TRAIL, přičemž molekulární mechanizmy související s tímto jevem nejsou doposud uspokojivě objasněny. V první publikaci jsme se zaměřili na analýzu role endozomální acidifikace v proximálních signalizačních drahách ligandu TRAIL. Pomocí specifických inhibitorů bafilomycinu A1 (Baf A1) a konkanamycinu A (CCA) jsme u několika vnímavých kolorektálních buněčných linií zablokovali vakuolární ATPázu, která zodpovídá za vnitřní okyselování endocytických váčků a lyzozómů. Zjistili jsme, že citlivost takto ošetřených buněk k cytotoxickému působení ligandu TRAIL je významně a reproducibilně potlačena. Buňky vykazovaly minimální štěpení prokaspázy-8 a výrazně zpomalena (i když pouze dočasně) byla i agregace receptorových komplexů a jejich pohyb po buňce v klatrinem obalených váčcích. Povrchová exprese receptorů TRAIL-R1/DR4 a TRAIL-R2/DR5, jejich internalizace po navázání ligandu TRAIL i aktivace antiapoptotických NF-κB a MAP kinázových...cs_CZ
uk.abstract.enTumour necrosis factor-Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL), a membrane- bound ligand from the TNF family, has attracted significant attention due to its rather specific and effective ability to induce apoptotic death in various types of cancer cells via binding to and activating its pro-apoptotic death receptors (DRs). However, a significant number of primary cancer cells often develop resistance to TRAIL treatment, and the signalling platform behind this phenomenon is not fully understood. In the first paper we focused on the influence of endosomal acidification. Upon blocking endosomal acidification by the vacuolar ATPase (V-ATPase) inhibitors bafilomycin A1 (BafA1) or concanamycin A (CCA) we observed a significantly reduced initial sensitivity of several, mainly colorectal, tumour cell lines to TRAIL-induced apoptosis. In cells pre- treated with these inhibitors, the TRAIL-induced processing of caspase-8 and the aggregation and trafficking of the TRAIL-receptor complexes were temporary attenuated. The cell surface expression of TRAIL receptors and their TRAIL-induced internalization were not affected by V-ATPase inhibitors. NF-κB or MAP kinase signalling from the activated TRAIL receptors remained unchanged, and neither possible lysosomal permeabilization, mitochondrial amplification loop...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra buněčné biologiecs_CZ
thesis.grade.codeP
dc.identifier.lisID990016329370106986


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV