Určovanie konštánt acidity derivátov cytozínu a uracilu kapilárnou zónovou elektroforézou

Abstract

5 ABSTRACT Capillary zone electrophoresis was applied to determination of acid-base dissociation constants (pKa) of ionogenic groups of newly synthesized 5-azacytosine and 6-chlorouracil derivatives. Cytosine derivatives show strong antiviral activity and they contain one basic amino group and one acidic hydrogenphosphonate group. Uracil derivative is potential antineoplastic and it involves one acidic enol form of NH-CO group. The pKa of these ionogenic groups were determined by nonlinear regression analysis of effective mobilities dependence on pH. The pKa of 6-chlorouracil was also determined by linear regression analysis of the dependence of inverse value of effective mobility on the activity of H+ ions. Effective mobilities were measured by capillary zone electrophoresis performed in the series of BGEs in a broad pH range (2.0-10.5), at constant ionic strength (25 mM) and standard temperature (25 řC). Thermodynamic pKa of amino group was estimated to be in the range 2.69-3.19; pKa of hydrogenphosphonate group achieved values from 6.80 to 7.07. Thermodynamic acidity constant of enol form of NH-CO group determined by linear regression analysis was equal to 5.71 and by nonlinear regression analysis it was equal to 5.90. SUBJECT WORDS: analytical chemistry, capillary electrophoresis, separation methods...

4 ABSTRAKT Kapilárna zónová elektroforéza bola využitá k stanoveniu konštánt acidity (pKa) ionogénnych skupín novo syntetizovaných derivátov 5-azacytozínu a 6-chlorouracilu. Deriváty cytozínu majú silnú antivirotickú aktivitu a obsahujú jednu bázickú aminoskupinu a jednu kyslú hydrogenfosfonátovú skupinu. Derivát uracilu je potencinálne antineoplastikum a vo svojej štruktúre má jednu kyslú enol formu skupiny NH-CO. Hodnoty pKa týchto ionogénnych skupín boli určené nelineárnou regresnou analýzou závislosti ich efektívnych pohyblisvostí na pH a pre derivát 6-chlorouracilu aj lineárnou regresnou analýzou závislosti obrátenej hodnoty efektívnej pohyblivosti na aktivite H+ iónov. Efektívne pohyblivosti boli zmerané kapilárnou zónovou elektroforézou v sérii základných elektrolytov o širokom rozmedzí pH (2,0-10,5) pri konštantnej iónovej sile (25 mM) a štandardnej teplote (25 řC). Termodynamické konštanty acidity aminoskupiny boli v rozmedzí 2,69-3,19; pKa hydrogenfosfonátovej skupiny sa pohybovala v intervale 6,80-7,07. Termodynamická konštanta acidity enol formy NH-CO skupiny stanovená lineárnou regresnou analýzou bola 5,71 a nelineárnou regresnou analýzou bola 5,90. PREDMETOVÉ SLOVÁ: analytická chémia, kapilárna elektroforéza, separačné metódy KĽÚČOVÉ SLOVÁ: 5-azacytozínové deriváty, 6-chlorouracilový derivát,...