Genetické faktory rezistence vůči chemoterapii a klinické charakteristiky nádorů prsu.

Abstract

Nádory prsu jsou nejčastějšími malignitami postihujícími ženskou populaci jak u nás, tak i ve světě. Léčba tohoto onemocnění zahrnuje chirurgické odstranění nádoru, radioterapii, chemoterapii a léčbu systémovou (hormonoterapii). V poslední době se přistupuje i k cílené biologické léčbě. Každá pacientka však na léčbu reaguje jinak - interindividuální variabilita v odpovědi na léčbu je tudíž vysoká. Jednou z nejvýznamnějších překážek úspěšné chemoterapie je mnohočetná léková rezistence (multidrug resistance, dále jen MDR). MDR často souvisí se sníženou intracelulární akumulací protinádorových léčiv a zvýšenou expresí ABC transportérů, jako je např. námi studovaný ABCC1. Tato rodina membránových transportních proteinů zahrnuje nejznámější prostředníky MDR, především ABCB1, ABCC1 a ABCG2, které pumpují různé typy léčiv ven z nádorových buněk, čímž vůči nim způsobují rezistenci. Hlavním cílem této práce bylo stanovení genetické variability genu ABCC1 u 191 pacientek s karcinomem prsu a stanovení expresních profilů 30 pacientek (ze souboru 191 pacientek, viz výše) léčených předoperačně. Dále jsme se zabývali vztahy mezi genotypem, resp. fenotypem ABCC1 a prognostickými faktory, resp. výsledkem chemoterapie pacientek. Genová exprese byla měřena u preamplifikovaných vzorků cDNA pomocí real-time PCR s...

Breast cancer is the most frequent malignancy in women population both in the Czech Republic and worldwide. Treatment of this disease involves surgical removal of the tumor, radiotherapy, chemotherapy and hormonal therapy. Recently, targeted biological treatment is also approached. Each patient reacts to the treatment individually and thus high variability in response is common. Multidrug resistance (MDR) presents one of the most important obstacles to successful chemotherapy. MDR is often associated with a decreased intracellular accumulation of anticancer drugs and an increased expression of ABC transporters such asABCC1 of our interest. The ABC family of membrane transport proteins includes the well-known mediators of resistance to anticancer drugs. In particular, ABCB1, ABCC1 and ABCG2 actively perform efflux of various types of drugs from cancer cells, thereby conferring resistance to those agents. The main aim of this study was to asses the genetic variability of the ABCC1 gene in 191 patients with breast cancer and to determinate the expression profile of ABCC1 in 30 patients from this cohort who were treated preoperatively. We evaluated relations between ABCC1 genotype, or phenotype and prognostic factors including the result of chemotherapy. Gene expression was measured in preamplificated...