Mechanismy kontroly endogenních retrovirů v hostitelské buňce.

Abstract

In my thesis I am dealing with human endogenous retroviruses (HERVs), which are involved in placenta development, and with porcine endogenous retroviruses (PERVs) in the context of the risk of their transmission to a patient xenotransplanted with a pig organ. We have shown DNA methylation to be an important silencing mechanism regulating HERV as well as PERV. (1) Whereas in placenta the demethylation of HERVs ERVWE1 and ERVFRDE1 is crucial for its correct function, in the testis it is connected with seminoma development. (2) It seems that methylation is partially responsible for low PERV expression in tissues and notably reduces the risk of zoonotic transmission during xenotransplantation. (3) However, the risk remains because in contrast with mouse and rat cells, some human cells are permissive to porcine retroviruses in vitro thanks to functional receptors and their inability to efficiently silence the integrated PERVs.

Ve své práci se zabývám lidskými endogenními retroviry (HERV), které se účastní vývoje placenty a prasečími endogenními retroviry (PERV) v souvislosti s nebezpečím jejich přenosu na člověka při transplantaci prasečích orgánů. Ukázali jsme, že methylace DNA je důležitý umlčující mechanismus regulující expresi HERV i PERV. (1) V placentě je demethylace dvou HERV, ERVWE1 a ERVFRDE1, nezbytná pro její správný vývoj, zatímco ve varlatech je spojená se vznikem seminomů. (2) Methylace PERV je zřejmě zodpovědná za jejich nízkou expresi v tkáních, čímž značně snižuje nebezpečí zoonotického přenosu při xenotransplantacích. (3) Určité riziko však zůstává, protože na rozdíl od myších a potkaních buněk jsou lidské buňky in vitro vysoce permisivní vůči PERV, a to především díky funkčnímu receptoru a neschopnosti umlčet integrovaný PERV.