Studium funkce homologu (pro)reninoveho receptoru v organismu Caenorhabditis elegans

Abstract

Proreninový receptor (PRR) hraje v lidském organismu důležitou roli. Podílí se na renin- angiotensinovém systému (RAS), který je jedním z hlavních tělesných mechanismů pro udržování stálé koncentrace elektrolytů v plasmě. PRR je využíván jako terapeutický cíl při léčbě hypertenze a dalších s ní souvisejících chorob. Nedávné studie však odhalují funkci PRR v signální dráze označované jako "Wnt". Wnt dráha je evolučně vysoce konzervovaný proces, nezávislý na RAS, zprostředkující mezibuněčnou komunikaci. Z tohoto důvodu je důležité plně pochopit funkci a možné důsledky blokace PRR. Homolog genu kódujícího lidský PRR byl identifikován v genomu háďátka C. elegans. Jedná se o gen nesoucí označení R03E1.2. Náplní předkládané diplomové práce je studium funkce genu R03E1.2 v modelovém organismu C. elegans. Exprese R03E1.2 během vývoje C. elegans byla sledována pomocí kvantitativní PCR. Ukázalo se, že gen R03E1.2 je exprimován během celého vývoje organismu, nejvíce však během larválního vývoje. Lokalizace tkáňové exprese proteinu R03E1.2 in vivo byla určená pomocí linií C. elegans exprimujících protein R03E1.2 s fluorescenční značkou v podobě zeleného fluorescenčního proteinu (GFP, z angl. "green fluorescent protein"). Protein R03E1.2 je exprimován zejména v apikální membráně trávicí trubice, slabší exprese...

Prorenin receptor (PRR) plays in the human organism an important role. It is involved in the renin-angiotensin system (RAS), one of the body's major mechanisms important for maintaining the constant plasma concentration of electrolytes. PRR is being used as a therapeutic target for treatment of hypertension and other related diseases. Interestingly, recent studies suggest that PRR is also involved in the Wnt signalling pathway. The Wnt pathway is RAS-independent, evolutionary conserved processes mediating cell signalling. For these reasons, it is of high importance to have proper understanding of PRR function and possible consequences of its inhibition. A homolog of the gene encoding human PRR was found in the genome of the nematode C. elegans. The name of this gene is R03E1.2. In this thesis function of the gene R03E1.2 in the model organism C. elegans was studied. Expression of R03E1.2 during the C. elegans development was monitored with the use of quantitative PCR (qPCR). The gene R03E1.2 is expressed throughout the development of the organism, but primarily during larval development. Localization of the protein R03E1.2 tissue expression in vivo was studied with the use of C. elegans lines expressing protein R03E1.2 tagged with green fluorescent protein (GFP). The protein R03E1.2 is mainly...